牛蒡甙元通过靶向粘着斑激酶促进粘着斑组装和结肠上皮细胞迁移,从而促进溃疡性结肠炎的粘膜愈合。
摘要来源:Int Immunopharmacol。 2024 年 2 月 15 日;128:111552。 Epub 2024 年 1 月 26 日。PMID:38280335
摘要作者:郭一磊、刘晓静、陶宇、朱艳蓉、张静、于晓晓、郭鹏翔、刘思源、魏志峰、戴悦、夏宇峰
文章作者单位:郭一磊
摘要:结肠黏膜缺损是溃疡性结肠炎(UC)复发和恶化的主要原因,黏膜愈合已成为UC的治疗终点。不幸的是,粘膜愈合的特异性促进剂仍然不存在。我们前期的研究表明,牛蒡甙元可以缓解小鼠结肠炎症状,但它是否对结肠粘膜有积极影响?愈合情况仍不清楚。本研究探讨牛蒡甙元是否以及如何促进粘膜愈合。口服牛蒡甙元主要通过增强粘膜愈合来减轻小鼠结肠炎。在体外,牛蒡甙元被证明可以通过加速结肠上皮细胞迁移而不是增殖来促进伤口愈合。加速粘附斑周转,特别是组装,对于牛蒡甙元促进细胞迁移至关重要。表面等离振子共振实验和定点诱变实验证明,牛蒡甙元能够通过直接与FAK的Tyr251位点结合来激活结肠上皮细胞中的粘着斑激酶(FAK)。在 UC 患者和结肠炎小鼠的结肠上皮细胞中,与对照组相比,FAK 激活显着下调。牛蒡甙元促进右旋糖酐硫酸钠 (DSS) 诱导的结肠炎小鼠的结肠上皮细胞迁移和粘膜愈合,依赖于激活 FAK,证实与FAK抑制剂联合使用。总之,牛蒡甙元可以通过促进粘着斑周转(尤其是组装)以及随后通过靶向 FAK 的上皮细胞迁移来直接促进结肠炎小鼠的粘膜愈合。牛蒡甙元可能被开发为粘膜愈合促进剂,FAK是UC等粘膜缺损相关疾病的潜在治疗靶点。