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通过生物信息学和实验验证探索小檗碱通过TLR4/NF-κB/HIF-1α通路抗溃疡性结肠炎。
摘要来源：药物德斯·德维尔·瑟尔。 2024 年；18：2847-2868。 Epub 2024 年 7 月 9 日。PMID：39006190
摘要作者：李继雷、丹文超、张晨晨、刘念、王一冲、刘吉祥、张胜生
文章所属单位：李继雷
摘要：目的：本研究旨在通过采用网络药理学策略、分子对接和由体内和体外经验验证支持的动态模拟。
患者和方法：我们从 GeneCards、DisGeNET 和 GEO 等综合数据库中系统地筛选了小檗碱治疗 UC 时影响的潜在靶点和相关通路。使用分子对接和模拟协议来评估小檗碱与其主要靶标之间的相互作用稳定性。使用 DSS 诱导的 UC 小鼠模型和脂多糖 (LPS) 刺激的 NCM460 细胞炎症模型验证了预测结果。
结果：网络药理学分析揭示了小檗碱改善UC的TLR4/NF-κB/HIF-1α通路的调节作用。对接和模拟研究预测了小檗碱与关键靶标的高亲和力相互作用：TLR4、NF-κB、HIF-1α 和 HIF 抑制剂 KC7F2。此外，体内分析表明，小檗碱可减轻临床严重程度，这反映在疾病减少DSS 攻击小鼠的活动指数 (DAI) 评分、体重减轻减少并减轻肠道炎症。这些结果包括抑制促炎细胞因子 IL-6 和 TNF-α 以及下调 TLR4/NF-κB/HIF-1α mRNA 和蛋白质水平。相应地，体外研究结果表明，小檗碱可减轻细胞炎症损伤并抑制 TLR4/NF-κB/HIF-1α 信号传导，其显着效果与 HIF-1α 抑制剂 KC7F2 相似。
结论：通过网络药理学分析和实验证实，本研究证实小檗碱通过抑制TLR4/NF-κB/HIF-1α轴，从而减轻炎症反应和改善UC治疗效果。改善结肠病理。