小檗碱通过抑制胞质磷脂酶 A2 活性，抑制右旋糖酐硫酸钠诱导的小鼠结肠炎中的结肠炎症。
摘要来源：Front Pharmacol。 2020；11：576496。 Epub 2020 年 11 月 19 日。PMID：33658925
摘要作者：翟力翔、黄涛、肖海涛、吴培根、林成远、宁子万、赵凌、晓仪关颖珊、胡贤静、黄海亮、李贤干、卞兆祥
文章来源：翟丽香
摘要：溃疡性结肠炎（UC）会导致结肠粘膜层慢性炎症和损伤。最近的研究报道了 UC 患者中磷脂酰胆碱 (PC) 和溶血磷脂酰胆碱 (LPC) 的显着变化，口服PC对UC有显着的治疗作用，提示磷脂酰胆碱的代谢可能参与了UC的发生发展。我们之前的工作表明，小檗碱能有效抑制 DSS 诱导的结肠炎小鼠的炎症并保护结肠粘膜损伤。然而，小檗碱的治疗作用是否归因于其对 PC 代谢的作用仍不清楚。在本研究中，我们发现小檗碱可显着降低 DSS 诱导的实验性结肠炎小鼠和 LPS 刺激的巨噬细胞 RAW 264.7 细胞血清中的溶血磷脂酰胆碱 (LPC) 水平。胞质磷脂酶 A2a (PLA2G4A) 是一种将 PC 水解为 LPC 的酶，被发现在实验性结肠炎小鼠和发炎的巨噬细胞 RAW 264.7 细胞的结肠组织中表达上调。然后我们证明小檗碱抑制实验性结肠炎小鼠结肠组织中胞质磷脂酶 A2a (PLA2G4A) 的磷酸化d 发炎的巨噬细胞RAW 264.7 细胞。随后，我们发现小檗碱通过调节巨噬细胞RAW 264.7细胞中的PLA2G4A功能障碍来抑制促炎因子（包括TNF-α和IL-6）的表达。从机制上讲，我们发现小檗碱直接与 PLA2G4A 结合并抑制 MAPK/JNK 信号通路，从而抑制炎症状态下的 PLA2G4A 活性。因此，我们得出结论：小檗碱通过抑制结肠PLA2G4A活性来改善实验性结肠炎小鼠的结肠炎症，提示通过PLA2G4A调节PC代谢可能有利于建立UC新的治疗策略。