大麻素 TRPA1 激动剂大麻色烯抑制巨噬细胞中一氧化氮的产生并改善小鼠结肠炎。
摘要来源:Br J Pharmacol。 2013 年 5 月;169(1):213-29。 PMID:23373571
摘要作者:B Romano、F Borrelli、I Fasolino、R Capasso、F Piscitelli、Mg Cascio、Rg Pertwee、D Coppola、L Vassallo、P Orlando、V Di Marzo、Aa Izzo
文章归属:B Romano
摘要:背景和目的:已知非精神类大麻素大麻色烯可激活瞬时受体潜在的锚蛋白 1 型 (TRPA1) 并抑制内源性大麻素失活,这两者都参与炎症过程。我们在这里检查了这种植物大麻素对腹膜巨噬细胞的影响及其在结肠炎实验模型中的功效。
实验方法:小鼠腹膜巨噬细胞在体外被 LPS 激活。使用荧光测定法测量亚硝酸盐水平;通过RT-PCR(和/或蛋白质印迹分析)分析诱导型一氧化氮(iNOS)、环氧合酶-2(COX-2)和大麻素(CB1和CB2)受体;结肠炎是由二硝基苯磺酸(DNBS)诱发的。通过液相色谱-质谱法测量内源性大麻素(大麻素和 2-花生四烯酰甘油)、棕榈酰乙醇酰胺和油酰乙醇酰胺的水平。通过评估髓过氧化物酶活性以及组织学和免疫组织化学来评估结肠炎症。
关键结果:LPS 引起显着的炎症反应。亚硝酸盐的产生,与 anandamide、iNOS、COX-2 的上调相关,CB1 受体和 CB2 受体 mRNA 表达下调。大麻环烯显着降低 LPS 刺激的亚硝酸盐水平,大麻素受体和 TRPA1 激动剂(香芹酚和肉桂醛)可模仿其作用,而 CB1 受体拮抗剂可增强其作用。 LPS 诱导的 anandamide、iNOS、COX-2 和大麻素受体的变化并未被大麻环烯显着改变,但大麻环烯提高了油酰乙醇酰胺的水平。组织学、免疫组织化学和髓过氧化物酶活性表明,在体内,大麻环烯可改善 DNBS 诱导的结肠炎症。
结论和意义:大麻环烯在活化的巨噬细胞中发挥抗炎作用 - 补品 CB1 大麻素信号传导与这种作用呈负相关 - 并改善实验性小鼠结肠炎。