二氢丹参酮 I 是一种天然产物，可改善 DSS 诱导的小鼠实验性溃疡性结肠炎。
摘要来源：Toxicol Appl Pharmacol。 2018 年 4 月 1 日；344:35-45。 Epub 2018 年 2 月 27 日。PMID：29496522
摘要作者：郭艳玲、吴霞霞、吴勤、路元福、石景山、陈秀萍
文章所属单位：郭艳玲
摘要：溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性、复发性结肠和直肠炎症性疾病，近年来发病率不断增加。 15,16-二氢丹参酮（DHT）是一种具有多种生物活性的天然产物。在本研究中，我们旨在探讨DHT对UC的保护作用和潜在机制。将右旋糖酐硫酸钠（DSS）加入饮用水中连续7天以诱导小鼠UC。 DHT（10和25mg/kg）显着减轻了DSS引起的体重减轻、疾病活动指数（DAI）评分，并改善结肠组织的组织学改变。 DHT 抑制结肠组织中髓过氧化物酶 (MPO) 活性、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 和环氧合酶-2 (COX-2) 表达，并降低血清 TNF-α、IL-1β、IL-6 和高迁移率水平组框 1 (HMGB1)。此外，DHT 部分恢复了结肠组织中激酶受体相互作用蛋白 1 (RIP1)、RIP3、混合谱系激酶域样蛋白 (MLKL) 表达的增加和 caspase-8 表达的减少。在LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞中，DHT显着抑制一氧化氮、IL-6、TNF-α的产生以及iNOS、COX-2的蛋白表达。此外，响应 LPS 加 Z-VAD (LZ) 的 iNOS、COX-2 和磷酸化 RIP1、RIP3、MLKL 表达增加也被 DHT 抑制。 DHT 对 HT29 细胞中 TNF-α+BV6+Z-VAD (TBZ) 诱导的 RIPs 和 MLKL 磷酸化没有影响。特别是，DHT 对 RAW 中 LZ 和 TBZ 诱导的坏死性凋亡没有影响分别为 264.7 和 HT29 细胞。综上所述，DHT通过抑制促炎介质和调节RIPs-MLKL-caspase-8轴来缓解DSS诱导的小鼠UC。