基因预测较高水平的咖啡酸可预防溃疡性结肠炎:综合代谢组分析。
摘要来源:炎症性肠病。 2024 年 6 月 29 日。Epub 2024 年 6 月 29 日。PMID:38944808
摘要作者:Takeo Naito、Ryuya Osaka、Yoichi Kakuta、Yosuke Kawai、Seik-Soon Khor、Junji Umeno、Katsushi Tokunaga、、Hiroshi Nagai、Yusuke Shimoyama、Rintaro Moroi、志贺尚志、长崎正夫、木之内义孝、正宗淳
文章所属:内藤武夫
摘要:背景:<查明导致克罗恩病 (CD) 和溃疡性结肠炎 (UC) 的代谢物以了解其发病机制并确定可能的治疗靶点至关重要。为了实现这一目标,我们对日本 CD 患者进行了首个全代谢组孟德尔随机化 (MR) 研究
方法:作为暴露数据集,带有血液循环代谢物的遗传仪器从东北医疗大银行组织获得,其中包括来自 7843 名日本人的全基因组关联研究数据的 204 种代谢物。作为结果数据集,我们纳入了日本 CD 患者 (n = 1803)、日本 UC 患者 (n = 1992) 和健康对照 (n = 2022)。主要分析采用反方差加权法,同时通过敏感性分析评估研究结果的稳定性。
结果:经过单核苷酸多态性 (SNP) 过滤后,45 种代谢物的 169 个 SNP 可用于 MR。基因预测循环反式谷氨酸和色氨酸升高与 CD 风险较低相关(比值比 [OR],0.68;P = 5.95 × 10-3;OR,0.64;P = 1.90 × 10-2)。基因预测d 咖啡酸升高与较低的 UC 风险相关(OR,0.67;P = 4.2 × 10-4),在多次测试校正后仍然显着。我们确定了 UC 与 3-羟基丁酸 (OR, 2.21; P = 1.41 × 10-2)、反式戊二酸 (OR, 0.72; P = 1.77 × 10-2) 和 2-羟基戊酸 (OR ,1.31;P = 4.23×10-2)。没有证据表明这些候选代谢物具有多效性或反向因果效应。
结论:在我们的代谢组范围 MR 研究中,我们发现咖啡酸对 UC 有显着的保护作用。