人参皂苷 Rk2 通过 SIRT1 灭活 ERK/MEK 通路来预防溃疡性结肠炎。
摘要来源：J Environ Pathol Toxicol Oncol。 2022；41(2):89-98。 PMID：35695654
摘要作者：黄晓东、肖建伟、文牡丹、梁景华
文章所属单位：黄晓东
摘要：背景：中药广泛用于治疗溃疡性结肠炎（UC）。人参皂苷 Rk2 是新发现的从人参中分离出来的达玛烷三萜皂苷。我们的研究旨在探讨人参皂苷 Rk2 对 UC 的影响。
方法：结直肠腺癌 Caco-2 细胞的人克隆与人肠上皮THP-1细胞共培养建立体外UC模型。细胞活力和细胞凋亡e 分别通过细胞计数试剂盒 8 (CCK-8) 和流式细胞术分析。通过实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）测量炎症细胞因子 mRNA 水平。应用Western blot检测凋亡相关蛋白的表达以及细胞外信号调节激酶（ERK）/丝裂原激活蛋白激酶（MEK）通路的激活情况。此外，还使用ERK激酶激活剂非瑟酮进行救援实验。 SIRT1 激活剂 SRT1720 可提高 SIRT1 蛋白水平，而 SIRT1 抑制剂烟酰胺 (NAM) 则发挥相反作用。
结果：人参皂苷 Rk2 促进细胞活力，抑制细胞凋亡，并减少促炎细胞因子的释放，包括白细胞介素 (IL)-1β、IL-6、IL-10 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α) ）以浓度依赖性方式在UC模型中处理HT-29细胞。同时，抑制剂人参皂苷Rk2对ERK/MEK通路的影响随着浓度的增加而增强，并通过非瑟酮应用得到了验证。此外，人参皂苷 Rk2 诱导的 SIRT1 上调促使 ERK 和 MEK 去磷酸化，从而减弱 ERK/MEK 通路激活并减少炎症进展，这一点已得到 SRT1720 和 NAM 的证实。
结论：人参皂苷Rk2通过调节SIRT1灭活ERK/MEK通路，恢复人肠上皮THP-1细胞的细胞功能。因此，人参皂苷Rk2可能对治疗UC有效。