摘要标题：
异甘草素通过激活人肠上皮 HT-29 细胞中的 HDAC 抑制 TNF-α 诱导的高迁移率族蛋白 1 的释放。
摘要来源：Eur J Pharmacol 。 2017 年 2 月 5 日；796:101-109。 Epub 2016 年 12 月 21 日。 PMID：28012970
摘要作者：Jin-Hua Chi、Geom Seog Seo、Jae Hee Cheon、Sung Hee Lee
文章所属单位：Jin-Hua Chi
摘要：<抑制促炎细胞因子诱导的炎症反应是开发炎症性肠病 (IBD) 治疗策略的一个有吸引力的药理学目标。在本研究中，我们评估了类黄酮异甘草素（ISL）在肠上皮细胞中的抗炎特性，并确定了其作用机制。 ISL 抑制 TNF-α 刺激的 HT-29 细胞中炎症分子的表达，包括 IL-8、IL-1β 和 COX-2。中号此外，ISL 诱导 Nrf2 的激活及其靶基因（例如 HO-1 和 NQO1）的表达。 ISL 还抑制 HT-29 细胞中 TNF-α 诱导的 NF-κB 激活。高迁移率族蛋白 1 (HMGB1) 是炎症的关键介质之一，由炎症细胞因子刺激的免疫或非免疫细胞主动分泌。 ISL 通过阻止 TNF-α 刺激的 HMGB1 重新定位来抑制 HMGB1 分泌，而细胞 HMGB1 的 RNA 和蛋白表达水平并未因 TNF-α 或 ISL 的反应而发生变化。此外，我们发现 HMGB1 乙酰化与 TNF-α 刺激的 HT-29 细胞中 HMGB1 易位到细胞质和胞外释放有关。然而，ISL 显着降低 HT-29 细胞的细胞质和细胞外空间中乙酰化 HMGB1 的量。 Scriptaid 抑制组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 消除了 ISL 诱导的 HDAC 活性，并逆转了 TNF-α 刺激的 HT 中 ISL 介导的乙酰化 HMGB1 释放减少-29 细胞，表明至少在 TNF-α 刺激的 HT-29 细胞中，ISL 通过诱导 HDAC 活性来抑制乙酰化 HMGB1 的释放。总之，目前的结果表明，通过 ISL 诱导 HDAC 活性来抑制 HMGB1 释放可能是 IBD 的一种有前途的治疗干预措施。