Lonicera rupicola Hook.f.et Thoms 黄酮类化合物通过 PI3K/AKT 途径改善溃疡性结肠炎中失调的炎症反应、肠道屏障和肠道微生物组。
摘要来源：植物医学。 2022 年 6 月 24 日；104:154284。 Epub 2022 年 6 月 24 日。PMID：35777121
摘要作者：李聪聪、王璐、赵觉波、魏育才、翟硕、谭敏、关奎奎、黄志宏、陈朝熙
文章所属单位：聪聪李
摘要：背景：Lonicera rupicola Hook.f.et Thoms (LRH) 是藏族人的常用药草。并且LRH黄酮类化合物具有优异的抗炎和抗氧化药理活性。但LRH的具体作用及其机制尚不清楚，缺乏系统研究，导致LRH作为药用资源的浪费。
目的：本研究试图理清藏药资源的开发利用、治疗功效及其背后的原因。探讨LRH黄酮类化合物对右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导溃疡性结肠炎（UC）的分子机制，为LRH的药效物质基础奠定良好的基础，为发现治疗UC的新药提供科学依据。
方法：首先采用超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS/MS）进行鉴定和分析。 LRH中黄酮类成分的检测。同时，借助网络药理学分析预测其潜在靶点、生物学功能和信号通路。随后，通过体重减轻、结肠长度、疾病活动度来评估 LRH 的药理功效。指数（DAI）、组织学观察以及炎症介质、信使RNA（mRNA）和紧密连接蛋白的表达水平。此外，在本研究中，我们还通过 Illumina MiSeq 平台对 16S 核糖体 DNA (rDNA) V3-V4 区域的细菌群落组成和多样性进行高通量测序，对肠道微生物组进行了分析。最后，对 PI3K/AKT 通路中的关键调节蛋白进行测量，以研究其潜在的分子机制。
结果：A通过UPLC-MS/MS共鉴定检测出37种LRH黄酮类成分，筛选后得到12种潜在活性成分。进一步预测了他们与 UC 的 137 个共同目标。 GO和KEGG通路富集分析和分子对接实验表明LRH黄酮类化合物可以通过“多成分-多靶点-多途径"干扰UC。在动物实验中，LRH黄酮类固醇可以通过减少体重减轻和 DAI、恢复结肠长度、减少氧化应激和改善肠上皮细胞屏障来显着减轻 UC。 LRH类黄酮治疗后炎症介质的mRNA和蛋白质表达水平恢复到动态平衡。 16S rDNA序列分析表明LRH黄酮类化合物促进肠道微生物组的恢复。 LRH 类黄酮显着抑制 PI3K/AKT 通路。
结论：LRH 类黄酮对 DSS-表现出多方面的保护作用。通过减轻结肠炎症和氧化应激、恢复上皮屏障功能以及通过调节 PI3K/AKT 通路潜在改善肠道微环境来诱导小鼠 UC。这一发现表明LRH黄酮类化合物具有成为治疗UC的优良药物的巨大潜力。