异甘草素通过肠上皮细胞中的过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 抑制肿瘤坏死因子-α 诱导的炎症。
摘要来源：Arch Pharm Res。 2016 年 10 月；39(10):1465-1471。 Epub 2016 年 8 月 18 日。PMID：27539609
摘要作者：Xing Yu Jin、Dong Hwan Sohn、Sung Hee Lee
文章所属单位：Xing Yu Jin
摘要：肠上皮细胞发挥作用通过环氧合酶-2 (COX-2) 和细胞间粘附分子-1 (ICAM-1) 等炎症介质的表达，在炎症性肠病的粘膜免疫反应中发挥重要作用。异甘草素（ISL；4,2,4-三羟基查尔酮）已被证明在小鼠巨噬细胞中表现出抗炎特性。在本研究中，我们评估了 ISL 在肠上皮细胞中的抗炎特性并确定了其机制行动米。 ISL 抑制肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 刺激的肠上皮 HT-29 细胞中 COX-2 和 ICAM-1 的表达。它还诱导过氧化物酶体增殖物激活受体-γ (PPARγ) 蛋白表达。此外，使用 PPARγ 拮抗剂 GW9662，我们发现 ISL 在 TNF-α 刺激的 HT-29 细胞中对 COX-2 和 ICAM-1 表达的调节是通过 PPARγ 表达介导的。信号转导研究表明，ISL 显着减弱 TNF-α 介导的 JNK 磷酸化。 ISL 诱导的 ERK1/2 磷酸化与 PPARγ 表达相关。此外，在 TNF-α 刺激的 HT-29 细胞中，添加 U0126（一种特异性 ERK1/2 抑制剂）可消除 ISL 对 COX-2 和 ICAM-1 表达的抑制作用以及 ISL 对 PPARγ 表达的诱导作用。总的来说，ISL 诱导的 PPARγ 至少部分介导了肠道炎症的抑制。这些结果表明 ISL 可能有益于治疗粘膜炎症离子。