姜黄素通过降低特异性蛋白-1 的活性，在体外抑制活化肝星状细胞中 srebp-2 的表达。
摘要来源：内分泌学。 2009 年 12 月；150(12)：5384-94。 Epub 2009 年 10 月 6 日。PMID：19808779
摘要作者：康巧华，陈安平
文章所属单位：Department of Pathology, School of Medicine, Saint Louis University, St. Louis, Missouri 63104, USA.
摘要：胆固醇/低密度脂蛋白 (LDL) 水平升高是发生非酒精性脂肪性肝炎及其相关肝纤维化的危险因素。然而，潜在的机制仍然难以捉摸。我们之前报道姜黄素诱导过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-γ的基因表达并刺激其活性，从而抑制肝星状细胞（HSC）的活化，这是肝星状细胞（HSC）的主要作用。肝纤维化过程中的r细胞。我们最近发现，姜黄素通过抑制转录因子甾醇调节元件结合蛋白-2（SREBP-2）的基因表达，在体外抑制激活的HSC中LDL受体的基因表达，从而导致HSC中细胞内胆固醇水平的降低和LDL 对 HSC 激活的刺激作用减弱。本研究旨在探讨姜黄素抑制HSCs中srebp-2表达的分子机制。启动子缺失测定、诱变测定和 EMSA 将特异性蛋白 1 (SP-1) 结合 GC-box 定位在 srebp-2 启动子中，负责增强启动子活性并响应 HSC 中的姜黄素。姜黄素抑制 SP-1 基因表达并降低其反式激活活性，这是由 PPARgamma 激活介导的。姜黄素对 SP-1 与 GC-box 结合的抑制作用通过染色质免疫沉淀得到证实。在总之，我们的结果表明姜黄素通过激活 PPARgamma 并降低 SP-1 活性来抑制培养的 HSC 中 srebp-2 的表达，从而抑制 ldlr 的表达。这些结果为姜黄素抑制 LDL 诱导的 HSC 激活的分子机制提供了新的见解。