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丹参酮 IIA 通过下调 HepG2 细胞中 PCSK9 基因表达来调节低密度脂蛋白摄取。
摘要来源：PLoS One。 2016；11(9)：e0162414。 Epub 2016 年 9 月 12 日。PMID：27617748
摘要作者：陈鸿辰、陈佩仪、吴明娟、戴美学、严瑞鸿
文章所属单位：陈鸿辰陈
摘要：丹参酮IIA是从丹参中分离出来的最具药理生物活性的植物化学物质之一，具有抗炎、抗癌、神经保护、降血脂等多种生物活性。在本研究中，我们旨在研究丹参酮 IIA 对肝细胞的降胆固醇作用。我们证明了丹参一种IIA在转录后调节中显着增加HepG2细胞中低密度脂蛋白受体（LDLR）的数量和LDL摄取活性。我们进一步证明丹参酮IIA抑制前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型（PCSK9）mRNA和成熟蛋白的表达，这可能导致肝细胞中细胞表面LDLR增加。我们进一步鉴定了参与丹参酮IIA介导的PCSK9下调的调控DNA元件，该元件位于PCSK9启动子的-411和-336位置之间。此外，我们发现丹参酮IIA显着增加核叉头盒O3a（FoxO3a）水平，增强FoxO3a/PCSK9启动子复合物的形成并降低PCSK9启动子与肝细胞核因子1α（HNF-1α）的结合能力，从而抑制PCSK9基因表达。最后，我们发现他汀类药物诱导的 PCSK9 过度表达减弱，并且 LDLR 活性在协同作用下升高。通过联合丹参酮 IIA 处理 HepG2 细胞。总的来说，我们的结果表明丹参酮 IIA 通过下调肝细胞中 PCSK9 的表达来调节 LDLR 水平和活性。我们目前的研究结果为丹参酮 IIA 开发用于胆固醇管理的 PCSK9 抑制剂提供了分子基础。