中药活性成分四甲基吡嗪对内毒素血症大鼠的有益作用。
摘要来源：Proc Natl Sci Counc Repub China B. 1998 Jan;22(1 ）：46-54。 PMID：9536520
摘要作者：廖明华、吴CC C、颜明华
摘要：四甲基吡嗪是一种磷酸二酯酶抑制剂，在我国已广泛用于治疗心血管疾病。在这里，我们研究了四甲基吡嗪对细菌内毒素（大肠杆菌）诱导的循环性休克大鼠模型中的低血压、血管对去甲肾上腺素（NE）反应性低、肿瘤坏死因子-α（TNF α）和一氧化氮（NO）释放的影响。大肠杆菌脂多糖，LPS）。将雄性 Wistar-Kyoto 大鼠麻醉并用仪器测量平均动脉压 (MAP) 和心率 (HR)。注射 LPS（10 mg/kg，静脉注射）导致 M 下降AP和HR的增加。相比之下，用四甲基吡嗪（10微克/千克，在LPS前30分钟腹腔注射）预处理的动物维持了显着较高的MAP，但与仅给予LPS的大鼠（LPS大鼠）相比，心动过速在60分钟和120分钟时进一步增强。用LPS治疗大鼠后，NE（1微克/千克，静脉注射）的升压作用也显着降低。同样，体内研究后从大鼠身上获得的胸主动脉显示，NE（1 µM）引起的收缩反应显着降低。用四甲基吡嗪预处理 LPS 大鼠，部分但显着地阻止了 LPS 诱导的体内和离体对 NE 的低反应性。注射LPS导致血浆TNFα水平在60分钟时显着增加，而LPS对血浆硝酸盐（NO形成的指标）水平的影响以时间依赖性方式增加。 LPS 诱导的 TNF α 和硝酸盐水平显着增加用四甲基吡嗪预处理的 LPS 大鼠中的浓度明显降低。用四甲基吡嗪预处理可轻微但显着地预防 LPS 引起的早期低血压，这表明四甲基吡嗪影响内皮组成型 NOS (eNOS)。这是通过四甲基吡嗪对乙酰胆碱（ACh，1μM）诱导的用四甲基吡嗪处理 4 小时的大鼠的松弛的影响来检查的。然而，川芎嗪对ACh诱导的舒张没有显着影响，表明川芎嗪不影响eNOS的活性。因此，四甲基吡嗪减轻了大鼠中由内毒素引起的早期低血压和迟发性循环衰竭。这些作用可能是由于抑制了循环因子和 TNF α 的释放，通常在诱导 iNOS 时发挥协同作用。