柚皮素通过抑制氧化应激来预防铁过载诱发的骨关节炎。
摘要来源：植物医学。 2022 年 10 月；105:154330。 Epub 2022 年 7 月 14 日。 PMID：35905566
摘要作者：潘兆丰、何琪、曾家旭、李少聪、李苗、陈百浩、杨俊正、肖家聪、曾楚宁、罗浩然、王海滨
文章单位：潘兆峰
摘要：背景：传统中药骨碎补，骨碎补的根茎。治疗风湿病和骨折。柚皮素（NAR）是骨碎补的活性成分，具有显着的抗炎和抗氧化作用。然而，柚皮素在铁过载诱发的骨关节炎 (IOOA) 中的作用尚不清楚。
假设：NAR 减少软骨
方法：NAR对IOOA软骨细胞活力和II型合成能力的影响使用细胞计数试剂盒（CCK8）和甲苯胺蓝测定法评估胶原蛋白。确定NAR的作用机制和特性、细胞内铁离子含量、凋亡率、线粒体膜电位（MMP）变化、丙二醛（MDA）水平，以及活性氧（ROS）和脂质程度在体外检测细胞中氢过氧化物（LPO）的积累，并使用蛋白质印迹和定量实时PCR（qRT-PCR）进行验证。为了验证NAR在体内的作用，使用右旋糖酐铁和手术诱导的不稳定的内侧半月板建立100A小鼠。使用番红 O-快绿染色 (S-O)、苏木精-伊红染色 (H&E) 和显微计算机断层扫描 (μCT) 检查关节软骨和软骨下骨的变化。
结果：体外，NAR 减轻了柠檬酸铁铵和 IL-1β 共培养对细胞活力、细胞凋亡和 MMP 的损害，增加MDA水平，减少基质金属肽酶（MMP）3、MMP13和Bax的表达，并恢复II型胶原（Col II）的表达。 NAR 显示出轻微的铁积累减少作用。 NAR 减轻了 100A 软骨细胞中 ROS 和 LPO 的积累，并上调了抗氧化基因核因子 E2 相关因子 2 (NRF2) 和血红素加氧酶 1 (HO-1)。当加入特异性NRF-2抑制剂ML385时，NAR的保护作用被显着抑制。在体内，NAR 可减少 100A 小鼠的滑膜炎、软骨损伤和软骨下骨增殖。
结论：NAR 可以减少氧化通过 NRF2-HO-1 途径减轻压力，减轻铁超负荷下的软骨损伤，以及具有治疗IOOA的潜力。