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岩藻依聚糖对暴露于酒精的大鼠铁过载和铁死亡引起的肝损伤的保护作用。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2022 年 9 月；153:113402。 Epub 2022 年 7 月 14 日。PMID：36076527
摘要作者：薛美兰、田英杰、隋英中、赵辉、高海琪、梁辉、邱夏、孙占一、张毅、秦一民
文章所属单位：薛美兰
摘要：本研究旨在探讨岩藻依聚糖对酒精暴露大鼠铁过载和铁死亡所致肝损伤的影响及其机制。采用Sprague-Dawley大鼠灌胃酒精16周建立酒精性肝损伤模型。结果研究表明，岩藻依聚糖治疗可逆转酒精引起的活性氧和丙二醛水平增加，并增加谷胱甘肽过氧化物酶和谷胱甘肽水平，从而防止肝损伤。长期饮酒导致血清铁蛋白、肝脏总铁和“游离"铁水平异常升高。岩藻依聚糖治疗可降低血清铁蛋白水平并减轻肝脏铁沉积。褐藻糖胶逆转了酒精暴露引起的铁调素的减少，并减少了十二指肠中二价金属转运蛋白 1 (DMT1) 和铁转运蛋白 1 (FPN1) 的表达。肝组织电镜观察表明，酒精暴露引起肝脏铁死亡的变化。然而，岩藻依聚糖治疗可以通过上调 p62、Nrf2、SLC7A11 和 GPX4 的表达来缓解酒精引起的铁死亡。液相色谱和质谱分析肝脏内源代谢物表明，岩藻依聚糖干预后，矿物质吸收氨基酸的分解、生物合成途径和脂质代谢发生了改变。岩藻依聚糖干预降低了氧化型谷胱甘肽的水平，并调节了肝组织中磷脂酰乙醇胺的水平。我们的数据显示，补充岩藻依聚糖可以通过调节铁调素-肠DMT1/FPN1轴抑制铁负荷，减轻肝脏氧化损伤，并通过上调p62/Nrf2/SLC7A11通路保护肝细胞免受长期酒精暴露引起的铁死亡。