迷迭香酸脂质体通过铁过载小鼠中的 BMP6-SMAD1/5/8 途径下调铁调素表达。
摘要来源：Appl Biochem Biotechnol。 2024 年 1 月 4 日。Epub 2024 年 1 月 4 日。PMID：38175414
摘要作者：贾翠玲、李博良、赵子豪、张志、陈启、宋继贤、苟玉静、思雨高，陈沙孙，何英娜，季恩生，赵亚硕
文章隶属：贾翠玲
摘要：本研究的目的是检验潜力封装在纳米脂质体（RosA-LIP）中的迷迭香酸（RosA）对铁过载引起的肝损伤的保护作用。鉴定了 RosA-LIP 的特性、稳定性和体外释放。将小鼠随机分为五组：对照组、模型组、模型+DFO（DFO）、模型+RosA（RosA）和模型+RosA-LIP（RosA-LIP）。铁超载模型是通过管理诱导的右旋糖酐铁 (i.p.)。 DFO、RosA 和 RosA-LIP 组接受右旋糖酐铁治疗，随后用 DFO、RosA 和 RosA-LIP 治疗 14 天。我们开发了一种新的 RosA-LIP 配方，具有稳定性和控释特性。首先，RosA-LIP 改善了铁过载小鼠模型的肝功能并改善了病理变化。其次，RosA-LIP能够增强T-SOD、GSH-Px和CAT的活性，同时降低MDA和4-HNE的水平，从而有效减轻铁过载引起的氧化应激损伤。第三，RosA-LIP 通过下调 FTL、FTH 和 TfR1 水平来降低肝铁水平。此外，RosA-LIP 通过 BMP6-SMAD1/5/8 信号通路对 hepcidin 表达产生抑制作用。此外，RosA-LIP 上调肝脏和十二指肠中的 FPN1 表达，从而减轻铁过载小鼠这些器官中的铁积累。值得注意的是，RosA 表现出了 cRosA-LIP 具有可比的铁螯合作用，并且在减轻铁过载引起的肝损伤方面表现出卓越的功效。 RosA-LIP 表现出良好的缓释特性、靶向递送和针对铁过载引起的肝损伤的有效保护。铁过载期间迷迭香酸脂质体的拟议保护机制的示意图。一旦 RosA-LIP 被转运到细胞中，RosA 就会被释放。一方面，RosA 减弱 BMP6-SMAD1/5/8-SMAD4 信号通路激活，从而抑制 hepcidin 转录。然后，下降的铁调素与肝细胞和十二指肠中FPN1的抑制作用相接触，增加铁的动员。另一方面，RosA 抑制 TfR1 和铁蛋白的表达，从而减少铁过量和氧化损伤。