接触金属离子可调节 PC12 细胞中 APP 和 BACE1 的 mRNA 水平：姜黄素阻断。
摘要来源：Neurosci Lett。 2008 年 8 月 8 日；440(3)：344-7。 Epub 2008 年 5 月 24 日。PMID：18583042
摘要作者：林饶周、陈晓红、李文明、韩一凡、刘培清、皮荣彪
文章所属单位：药学院药理毒理实验室，中山大学，广州市中山二路74号，邮编：510060。
摘要：淀粉样β肽(Abeta)，由淀粉样前体蛋白(APP)经蛋白水解裂解产生，发挥在阿尔茨海默病（AD）的发病机制中发挥着关键作用。 Abeta 生成的关键步骤是 APP 被 β 位点 APP 切割酶 1 (BACE1) 切割。越来越多的证据支持 APP、Abeta 和金属离子之间的相互作用。 APP 和 Abeta affect 离子稳态。相反，金属离子可能与参与神经原纤维缠结形成、APP 分泌酶裂解、Abeta 蛋白水解降解和活性氧生成的数条 AD 相关途径相互作用。然而，潜在的机制仍然难以捉摸。在此，我们首次报道了亚毒性浓度下 AD 相关金属离子对 PC12 细胞中 APP 和 BACE1 转录水平的差异影响。铜 (Cu(2+), 50-100 microM) 和锰 (Mn(2+), 50-100 microM) 以时间和浓度依赖性模式有效增加 APP 和 BACE1 的表达，而锌 (Zn) (2+))、铁 (Fe(2+)) 和铝 (Al(3+)) 则没有。为了揭示这些离子增加表达的机制，我们观察了几种抗氧化剂和一些特定抑制剂对金属离子上调 APP 和 BACE1 表达的影响。姜黄素几乎完全阻断了这些铁的作用，而米诺环素和阿魏酸钠 sl明显抑制 BACE1 mRNA 水平的增加。信号通路特异性抑制剂 PD98059、SB203580 和 CEP11004 适度阻断铜诱导的 APP 上转录。这些结果表明，这些铁剂对PC12细胞中APP和BACE1的表达产生不同的影响，而姜黄素可以显着逆转其影响。