异甘草素对 AMPK 介导的 GSK3β 抑制有助于保护线粒体免受铁催化的氧化应激。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2009 年 12 月 21 日。Epub 2009 年 12 月 21 日。PMID：20026081
摘要作者：[未列出作者]
摘要：Isoliquiritigenin (ILQ) 是一种源自甘草属的黄酮类化合物，已知可激活 SIRT1。花生四烯酸 (AA) 与铁（自动氧化催化剂）结合导致细胞产生过量的活性物质，并改变线粒体通透性转变。鉴于氧化应激在细胞死亡和炎症中的重要性，本研究调查了 ILQ 保护细胞免受 AA+铁诱导的线粒体损伤的潜力以及这种细胞保护的潜在基础。 ILQ 处理可抑制 AA+铁诱导的细胞凋亡，如与细胞活力相关的蛋白质水平的变化证明了这一点：ILQ 阻止了 Bcl-x(L) 的减少以及聚（ADP-核糖）聚合酶和 procaspase-3 的裂解。此外，ILQ 抑制 AA+铁引起线粒体功能障碍的能力。此外，ILQ 处理减弱了线粒体中超氧化物的产生。一致地，ILQ 阻止 AA+铁增加细胞 H(2)O(2) 的产生，从而使细胞恢复 GSH 含量。 ILQ 处理增强了糖原合成酶激酶 3β (GSK3β) 的抑制性磷酸化，并阻止 AA+铁引起的 GSK3β 磷酸化的减少，这有助于保护细胞和线粒体。 ILQ 磷酸化 GSK3beta 之前是 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 激活，AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 也负责线粒体保护，如使用 AMPK 显性失活突变体和化合物 C 的实验中逆转其作用所示。激活化导致 GSK3beta 磷酸化。这些结果表明，ILQ 能够保护细胞免受 AA+铁诱导的 H(2)O(2) 产生和线粒体功能障碍，这是由 AMPK 下游的 GSK3beta 磷酸化介导的。