生命早期长期接触布洛芬会降低生殖能力,这与精子发生损伤有关,并与秀丽隐杆线虫转录因子 DAF-5 相关。
摘要来源:Chemosphere。 2023 年 11 月 16 日;347:140717。 Epub 2023 年 11 月 16 日。PMID:37979808
摘要作者:余灿伟、颜佩玲、侯俊明、郭玉轩、廖秀全
文章隶属关系:灿伟Yu
Abstract:药品和个人护理产品(PPCP)是新兴的环境污染物,由于其对环境的潜在不利影响而引起了人们的高度关注。布洛芬是最广泛使用的非甾体抗炎药 (NSAID) 之一,也被认为是环境污染物。布洛芬对非目标生物体的负面影响已有记录;然而,分子机制其生殖毒性背后的原因仍不清楚。我们研究了生命早期长期接触布洛芬对非目标模型生物秀丽隐杆线虫生殖能力的影响及其对精子发生的影响。雌雄同体暴露于不同浓度的布洛芬(0.1、1、10 和 100 mg/L),导致剂量依赖性的生殖抑制。此外,布洛芬暴露对线虫总孵化规模的最低观察到的不利影响浓度 (LOAEC) 为 0.1 mg/L,该浓度属于布洛芬的环境相关范围内。异型杂交后代分析显示,暴露于布洛芬的雄性幼虫 (him-5) 的幼虫总大小显着减少 47%,而雌性 (fog-2) 仅表现出轻微影响。我们发现生命早期长期接触布洛芬会损害精子发生。有丝分裂细胞数量显着减少31%。暴露男性精子畸形率为63%高于未暴露的男性 (11%)。此外,接触布洛芬的线虫的精子激活百分比从 89% 下降到 39%。机制研究表明,布洛芬下调与精子发生和 DAF-7/TGF-β 信号传导相关的基因的 mRNA 水平。 RNAi 检测为转录因子 DAF-5 在介导布洛芬精子发生损伤中的关键作用提供了证据。我们的研究深入了解布洛芬等药物污染物对男性和女性生殖系统的环境影响,以维护环境健康。