摘要标题：
金丝桃苷通过抑制 HIF-1α/BNIP3 介导的自噬来防止环磷酰胺诱导的卵巢损伤并降低生育能力。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2022 年 12 月；156:113743。 Epub 2022 年 10 月 14 日。PMID：36252358
摘要作者：朱芳芳、高杰、曾福玲、赖玉玲、阮晓峰、邓高皮
文章所属单位：朱芳芳
摘要：卵巢损伤和不孕是育龄癌症女性化疗的主要副作用。本研究的主要目的是探讨金丝桃苷对环磷酰胺（Cy）引起的卵巢损伤和生育能力下降的保护作用和机制。该研究由两部分组成：使用 Cy 腹腔注射模拟临床化疗的体内实验和使用 4-HC（一种 activa 的前体）的体外实验Cy 的 ted 形式，用于干预人颗粒样细胞系 (KGN)。我们发现Cy扰乱了小鼠的动情周期，导致血清抗苗勒氏管激素（AMH）水平降低，原始卵泡、初级卵泡和次级卵泡丧失，闭锁卵泡增加以及卵巢储备功能减弱。 Cy延长了小鼠交配和怀孕之间的时间，并增加了吸收胚胎的数量。 Western Blot分析表明，Cy在体内和体外均激活HIF-1α/BNIP3相关自噬的关键蛋白，而体内实验我们还发现4-HC增加KGN细胞凋亡，损伤线粒体膜电位，并激活自噬流。与金丝桃苷联合治疗可减少原始卵泡的耗竭，减少卵泡闭锁，防止 Cy 诱导的过度缺氧和自噬激活，增加线粒体膜电位，从而增加卵泡储备并挽救胎儿Cy处理的小鼠的活力。这表明 HIF-1α/BNIP3 介导的自噬是 Cy 损害小鼠卵巢功能和生育能力的重要机制，通过阻断这种激活，金丝桃苷显示出作为卵巢保护剂的潜力，可能能够保留接受化疗的女性的生育能力。