d-Chiro 肌醇通过抑制氧化应激和线粒体裂变改善内皮功能障碍。
摘要来源:Mol Nutr Food Res。 2017 年 1 月 14 日。Epub 2017 年 1 月 14 日。PMID:28087886
摘要作者:张波波、郭旭丹、李云龙、彭强、高金峰、刘宝林、王敏
文章所属单位:张波波
摘要:范围:d-手性肌醇(DCI)是肌醇的异构体,具有抗氧化和内皮保护特性。研究了 DCI 预防内皮功能障碍的机制,重点是氧化应激。
方法和结果:发现 DCI在棕榈酸酯 (PA) 刺激的细胞中抑制 NOX4 诱导并增强 Nrf2 活性,表明 DCI 可以防止氧化应激。 DCI 抑制Drp1 的 Ser616 磷酸化和 Ser637 磷酸化增加,并抑制 PA 诱导的线粒体裂变。 Drp1 的敲低减弱了 NOX4 的过度表达并增加了 DCI 的抑制作用。此外,DCI 通过 LKB1 依赖性途径增强 AMPK 活性。 AMPK 敲低减弱了 DCI 对 Drp1/NOX4 诱导的抑制作用,表明 AMPK 对于 DCI 抑制 Drp1 和 NOX4 至关重要。结果,DCI 抑制了针对 PA 损伤的细胞凋亡。与在细胞中观察到的效果一致,DCI 在脂质挑战的条件下逆转了大鼠主动脉环的内皮功能障碍。在高脂喂养的小鼠中,口服 DCI 抑制了 Drp1/NOX4 的诱导并增强了主动脉内皮中 NO 的生成,证实了其对体内内皮功能的保护作用。
结论:Drp1 激活诱导的线粒体裂变和 NOX4 过表达与末端相关皮肤损伤。 DCI 通过 AMPK 依赖性方式抑制氧化应激和线粒体裂变来预防内皮功能障碍。