L-精氨酸对内皮功能障碍模型中成纤维细胞生长因子 2 诱导的血管生成的影响。
摘要来源:循环。 2005 年 8 月 30 日;112(9 增刊):I202-7。 PMID:16159817
摘要作者:Pierre Voisine、Jian Li、Cesario Bianchi、Tanveer A Khan、Marc Ruel、Shu-Hua Xu、Jun Feng、Audrey Rosinberg、Tamer Malik、Yasunari Nakai、Frank W Sellke
文章归属:美国马萨诸塞州波士顿贝斯以色列女执事医疗中心心胸外科。 [电子邮件受保护]
摘要:背景:一氧化氮的可用性在与内皮功能障碍相关的晚期冠状动脉疾病中降低,是一种重要的介质成纤维细胞生长因子-2 (FGF-2) 诱导的血管生成。这可以解释尽管临床前研究很有希望,但 FGF-2 疗法在临床试验中的结果令人失望。我们在内皮功能障碍的猪模型中研究了 FGF-2 疗法中补充 L-精氨酸对心肌微血管反应性和灌注的影响。
方法和结果:十八头猪喂食正常(NORM,n=6)或高胆固醇饮食,添加(HICHOL-ARG,n=6)或不添加(HICHOL,n=6)L-精氨酸。所有猪均在回旋动脉上植入 ameroid,3 周后接受外科 FGF-2 治疗。治疗四周后,评估内皮依赖性冠状动脉微血管反应和侧向心肌灌注。通过免疫组织化学测定内皮细胞密度。 FGF-2、成纤维细胞生长受体-1、内皮源性一氧化氮合酶 (eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS) 和 Syndecan-4 水平通过免疫印迹测定。 HICHOL 组的猪表现出回旋区内皮功能障碍,通过补充 L-精氨酸可以使其正常化。 HICHOL 组的 FGF-2 治疗无效(回旋/左前降支血流量比:治疗前后分别为 1.01(休息)和 1.01(起搏))。添加 L-精氨酸可改善静息时 FGF-2 的心肌灌注(与 HICHOL 相比,比率为 1.13,P=0.02),但在起搏期间则不然(比率 0.94,P=NS),并且与 iNOS 和 eNOS 蛋白水平增加相关.
结论:补充L-精氨酸可以部分恢复对内皮依赖性血管舒张剂和心肌灌注的正常反应。 FGF-2 在高胆固醇血症诱导的内皮功能障碍猪模型中的治疗。这些发现表明 L-精氨酸联合 FGF-2 治疗对于终末期 c 具有重要作用冠状动脉疾病。