香烟烟雾成分导致内皮一氧化氮合酶功能障碍，并由于四氢生物蝶呤的消耗和 GTP 环化水解酶的降解而解偶联。
摘要来源：一氧化氮。 2018 年 6 月 1 日；76:113-121。 Epub 2018 年 3 月 7 日。PMID：29524646
摘要作者：Tamer M Abdelghany、Raed S Ismail、Fatma A Mansoor、Joseph R Zweier、Frazer Lowe、Jay L Zweier
文章隶属关系：Tamer M Abdelghany摘要：
吸烟（CS）是心血管疾病（CVD）的一个公认的危险因素。内皮功能障碍 (ED) 伴一氧化氮 (NO) 生成减少是导致 CVD 出现的核心机制。尽管之前对这一主要健康问题进行了许多研究，但 CS 诱发 ED 的确切机制尚不清楚。本研究探讨了 CS 通过改变内皮 NO 合酶诱导 ED 的机制(eNOS) 在主动脉内皮细胞 (AEC) 中发挥作用。将 AEC 暴露于香烟烟雾提取物 (CSE) 会导致 NO 产生显着减少，同时超氧化物 (O) 生成和 4-羟基-2-壬烯醛蛋白加合物的积累增加。 CSE 暴露导致必需的 eNOS 辅因子四氢生物蝶呤 (BH) 以及总生物蝶呤水平的消耗，并降低三磷酸鸟苷环水解酶 (GTPCH)（BH 生物合成中的限速酶）的表达水平。此外，AEC 暴露于 CSE 中会增加泛素化蛋白的水平，并以浓度依赖性方式增加 26S 蛋白酶体活性。用 26S 蛋白酶体抑制剂 MG132 进行预处理，可部分阻止 CSE 诱导的 BH 总生物蝶呤、GTPCH 损失，并在 CSE 暴露后增加 NO 产生，表明泛素蛋白酶体系统在 CSE 诱导的 eNOS 功能障碍中发挥作用。总之，CSE 诱导的 eNOS 功能障碍和解偶联的发生是由于BH 消耗与 BH 从头合成受 GTPCH 表达减少的限制。