芒柄花素通过抑制 JAK/STAT 信号通路改善高糖诱导的内皮功能障碍。
摘要来源：Mol Med Rep. 2019 Sep ;20(3):2893- 2901. Epub 2019 年 7 月 19 日。PMID：31524234
摘要作者：周振、周新建、董友红、李明义、徐彦成
文章所属单位：周振
摘要：高血糖诱导的内皮 Janus 激酶 (JAK)/信号转导器和转录激活子 (STAT) 信号传导与糖尿病血管并发症的发生和进展相关。本研究旨在探讨芒柄花素（一种从黄芪中分离出的生物活性化合物）是否能够调节 JAK/STAT 信号通路，改善内皮功能。在本研究中，芒柄花素被鉴定为 JAK2 抑制剂，与o Tyrphostin AG 490 (AG490)，通过显着抑制暴露于高葡萄糖水平的 HUVEC 中 JAK2 和 STAT 的磷酸化和 mRNA 表达水平。此外，芒柄花素和 AG490 提高了 HUVEC 的活力并抑制了 caspase-3 的蛋白表达水平。此外，芒柄花素和 AG490 通过下调白细胞介素 (IL)-1β 和细胞间粘附分子 1 (ICAM-1) 的蛋白质和 mRNA 表达水平来减弱 HUVEC 的炎症反应。芒柄花素和 AG490 还恢复了 HUVEC 中一氧化氮 (NO) 的合成。值得注意的是，芒柄花素能够逆转由高葡萄糖和 IL-6（一种 JAK/STAT 信号传导激动剂）共同治疗引起的磷酸化 (p)-JAK2、p-STAT3、IL-1β、ICAM-1 和 NO 的异常水平途径。此外，目前的结果表明，芒柄花素可以恢复去氧肾上腺素介导的收缩和乙酰胆碱诱导的高血糖饮食大鼠主动脉组织的松弛，剂量为依赖方式。总的来说，芒柄花素可以在体内和体外改善葡萄糖应激下的内皮功能，这表明芒柄花素可能是治疗糖尿病血管并发症的一种新型潜在治疗化合物。