无细胞血红蛋白不会减弱肺内皮细胞中 SARS-CoV-2 刺突蛋白 S1 亚基的作用。
摘要来源：国际分子科学杂志。 2021 年 8 月 22 日；22(16)。 Epub 2021 年 8 月 22 日。PMID：34445747
摘要作者：Sirsendu Jana、Michael R Heaven、Abdu I Alayash
文章隶属关系：Sirsendu Jana
摘要：主要针对 SARS-CoV-2感染表达宿主进入受体血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 的上皮气道细胞，ACE2 与病毒表面的 S1 刺突蛋白结合。为了描述 S1 刺突蛋白与 ACE2 受体相互作用的影响，我们将 S1 刺突蛋白与人肺动脉内皮细胞 (HPAEC) 一起孵育。 HPAEC 治疗S1 刺突蛋白导致内皮屏障功能破坏、多种炎症分子（VCAM-1、ICAM-1、IL-1β、CCL5、CXCL10）水平升高、线粒体活性氧 (ROS) 升高以及糖酵解轻度升高储备能力。由于低氧张力（缺氧）与严重的 COVID-19 病例相关，因此我们还在 S1 刺突蛋白分析中评估了血红蛋白 (HbA) 治疗作为缺氧和正常氧环境中的潜在对策。我们发现缺氧会下调 ACE2 受体的表达，并增加关键的氧稳态信号蛋白缺氧诱导因子 (HIF-1α)；然而，用 HbA 处理细胞后 ACE2 或 HIF-1α 水平没有明显变化。定量蛋白质组学的使用表明，S1刺突蛋白处理的细胞在缺氧条件下几乎没有差异调节的蛋白质，这与ACE2作为宿主病毒受体并减少的发现一致。因缺氧而死亡。然而，在含氧量正常的条件下，我们发现与溶酶体、细胞外基质受体相互作用、粘着斑和嘧啶代谢相关的信号通路中蛋白质的丰度受到干扰。我们得出的结论是，单独的刺突蛋白无需其余病毒成分就足以引发 HPAEC 中的细胞信号传导，并且 HbA 治疗未能逆转绝大多数这些刺突蛋白诱导的变化。