HAART 药物诱导人内皮细胞氧化应激，增加单核细胞的内皮募集：炎症细胞因子加剧，抗氧化剂改善。
摘要来源：Cardiovasc Toxicol。 2004；4(3)：287-302。 PMID：15470276
摘要作者：Debasis Mondal、Leena Pradhan、Mussa Ali、Krishna C Agrawal
文章所属单位：杜兰大学健康科学中心医学院药理学系，新奥尔良，LA 70112，美国.
摘要：高效抗逆转录病毒治疗（HAART）显着改善了 HIV-1 感染患者的预后，但与糖尿病、动脉粥样硬化和心血管并发症等显着副作用相关。氧化应激可通过调节促动脉粥样硬化因子和抗动脉粥样硬化因子之间的平衡来破坏内皮稳态。我们假设发现长期暴露于HAART会导致内皮氧化应激和单核细胞募集的激活，这是动脉粥样硬化的早期事件。我们研究了 HAART 药物组合的效果，其中包括齐多夫定（一种核苷逆转录酶抑制剂）；依非韦伦，一种非核苷类逆转录酶抑制剂；以及两种蛋白酶抑制剂 (PI)（茚地那韦或奈非那韦）中的任何一种，通过监测以下参数对人主动脉内皮细胞 (HAEC) 产生影响：(1) 活性氧 (ROS) 的产生，(2) 单核细胞 (Jurkat)或U-937)粘附，以及(3)细胞粘附分子(CAM)的表达。 HAART 暴露增加了 HAEC 中 ROS 的形成。单独暴露于 PI 以及 HAART 组合中，单核细胞以浓度依赖性方式粘附到 HAEC。急性（24小时）暴露于炎症细胞因子、肿瘤坏死因子（TNF）-alp后，单核细胞对HAART暴露的HAEC的粘附显着增强ha 或白细胞介素 (IL)-1beta 并被抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸和谷胱甘肽抑制。暴露于HAART增加了细胞间粘附分子-1（ICAM-1）基因表达，同时暴露于TNF-α进一步增加了ICAM-1、血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）和内皮-白细胞粘附分子细胞表面蛋白水平。这些研究表明，长期暴露于HAART会增加内皮细胞的氧化应激，并诱导单核细胞募集，这可能最终导致接受抗逆转录病毒治疗的HIV-1+个体中观察到的心血管疾病。