迷迭香酸可下调 oxLDL 诱导的单核细胞与内皮细胞之间的相互作用，以及高葡萄糖条件下的单核细胞渗出。
摘要来源：国际分子医学杂志。 2022 年 5 月；49(5)。 Epub 2022 年 3 月 22 日。PMID：35315501
摘要作者：Jean Baptiste Nyandwi、Young Shin Ko、Hana Jin、Seung Pil Yun、Sang Won Park、Kee Ryeon Kang、Hye Jung Kim
文章隶属关系：Jean Baptiste Nyandwi
摘要：之前有报道称，糖尿病期间的内皮功能障碍至少部分归因于高血糖 (HG) 水平介导的氧化低密度脂蛋白 (oxLDL) 水平增加。内皮炎症增加单核细胞与内皮的粘附性lium除了增加血管通透性外，还能促进糖尿病动脉粥样硬化形成。在之前的一项研究中，据报道，oxLDL 治疗在 HG 条件下诱导内皮细胞 (EC) 中核苷酸结合结构域和富含亮氨酸的重复序列家族、含有 Pyrin 结构域的 3 炎症小体激活，这种激活方式可以被迷迭香有效逆转酸。然而，目前尚不清楚 oxLDL 介导的炎症小体激活是否可以调节单核细胞和 EC 之间的相互作用。除了迷迭香酸对这些 oxLDL 介导过程的影响外，HG 条件下 oxLDL 介导的炎症小体激活对内皮通透性的影响也仍知之甚少。因此，本研究旨在阐明 oxLDL 诱导的机制。除了迷迭香酸的潜在影响外，HG 条件下的内皮通透性和单核细胞渗出。在 t 中，在 HG 条件下用 oxLDL 处理 EC存在或不存在 ROS 清除剂 mitoTEMPO 和 NAC、p38 抑制剂 SB203580、FOXO1 抑制剂 AS1842856 或用 TXNIP siRNA 转染，然后检测细胞间粘附分子 1 (ICAM-1)、血管细胞粘附分子 1 (VCAM-1) 的蛋白表达水平通过蛋白质印迹法测量磷酸化血管内皮钙粘蛋白（VE-钙粘蛋白）、VE-钙粘蛋白和闭锁小带-1（ZO-1）。此外，还进行了粘附测定和Transwell测定。研究发现 oxLDL 在 HG 条件下显着增加 EC 中 ICAM-1 和 VCAM-1 的表达，同时还增强单核细胞与 EC 的粘附。这被发现依赖于活性氧 (ROS)/p38 MAPK/叉头盒 O1 (FOXO1)/硫氧还蛋白相互作用蛋白 (TXNIP) 信号通路。此外，与未处理的 EC 相比，HG 条件下 oxLDL 刺激的 EC 表现出磷酸化 VE-钙粘蛋白水平增加和 ZO-1 蛋白表达水平降低，表明ng 增加内皮通透性。此外，HG 条件下 oxLDL 处理显着增加了单核细胞通过内皮单层的迁移。 HG 条件下的这些 oxLDL 介导的作用也被证明依赖于 ROS/p38 MAPK/FOXO1/TXNIP 信号通路。随后，迷迭香酸治疗以剂量依赖性方式显着逆转了 oxLDL 诱导的粘附分子过度表达和单核细胞 EC 粘附、oxLDL 诱导的内皮连接通透性过高以及 HG 条件下单核细胞通过内皮单层的迁移。这些结果表明，迷迭香酸除了防止单核细胞血细胞渗出外，还可以通过减少单核细胞与内皮细胞之间的相互作用，对 HG 条件下 oxLDL 介导的内皮功能障碍发挥保护作用。