抑制微粒体前列腺素 E2 合酶-1 作为乳香乳香酸抗炎作用的分子基础。
摘要来源：Br J Pharmacol。 2011 年 1 月；162(1)：147-62。 PMID：20840544
摘要作者：U Siemoneit、A Koeberle、A Rossi、F Dehm、M Verhoff、S Reckel、T J Maier、J Jauch、H Northoff、F Bernhard、V Doetsch、L Sautebin、O Werz
文章所属机构：德国图宾根图宾根大学药学院。
摘要：背景和目的：乳香，源自乳香树种的树胶树脂在动物模型和初步临床研究中显示出抗炎功效。乳香酸 (BA) 被认为是造成这些作用的原因，但其体内抗炎功效及其分子作用模式尚不完全
实验方法：使用固定化 BA 和表面等离子共振 (SPR) 光谱的蛋白质捕获方法揭示了微粒体前列腺素 E(2) 合酶-1 (mPGES1) 作为 BA 相互作用蛋白。应用无细胞和基于细胞的测定来确认 BA 对 mPGES1 的功能干扰。利用角叉菜胶诱导的小鼠爪水肿和大鼠胸膜炎模型来证明特定 BA 的体内功效。
关键结果：来自 A549 细胞的人 mPGES1 或体外翻译的人酶选择性结合 BA 亲和基质，SPR 光谱证实了这些相互作用。 BA 可逆地抑制 mPGES1 介导的前列腺素 (PG)H(2) 向 PGE(2) 的转化 (IC(50) = 3-10μM）。此外，在完整的 A549 细胞中，BA 选择性抑制 PGE(2) 生成，在人全血中，β-BA 减少脂多糖-诱导PGE(2)生物合成而不影响COX衍生代谢物6-酮PGF(1α)和血栓素B(2)的形成。腹膜内或口服β-BA (1 mg·kg(-1) ) 可抑制大鼠胸膜炎，同时PGE(2) 和β-BA (1 mg·kg(-1) ，腹腔注射) 水平受损也可减少小鼠爪水肿，均由角叉菜胶引起。
结论和意义：BA 通过干扰抑制 PGE(2) 形成mPGES1 有助于 BA 和乳香的抗炎功效，并可能构成其抗炎特性的生化基础。