异甘草素通过 NRF2 信号传导抑制病毒复制和病毒介导的炎症。
摘要来源：植物医学。 2023 年 6 月；114:154786。 Epub 2023 年 3 月 26 日。PMID：37002973
摘要作者：王浩嘉、贾欣、张美琪、程翠琴、薛亮、王雪娇、谢芳、王金勇、于艳丽、何雨婷、董秋桐、王耀、安龙徐
文章归属：王浩嘉
摘要：背景：转录因子NRF2是氧化还原主宰调节细胞抗氧化反应的开关。然而，最近的进展揭示了 NRF2 的新作用，包括调节对各种病毒的抗病毒反应，这表明药理学 NRF2 激活剂可能是一种有前途的病毒性疾病治疗药物。异甘草素 (ISL)，一种从酒中分离出来的查耳酮据报道，冰（甘草根）根是一种天然的 NRF2 激动剂，具有针对 HCV（丙型肝炎病毒）和 IAV（甲型流感病毒）的抗病毒活性。然而，ISL 针对其他病毒的抗病毒活性谱和相关机制尚未明确定义。
目的：本研究研究了ISL对水泡性口炎病毒（VSV）、甲型流感病毒（H1N1）、脑心肌炎病毒（EMCV）、1型单纯疱疹病毒（HSV-1）的抗病毒活性和潜在机制。
方法：我们使用流式细胞术和 qRT-PCR 分析评估了 ISL 对 VSV、H1N1、EMCV 和 HSV-1 的抗病毒活性。通过 RNA 测序和生物信息分析来研究 ISL 的潜在抗病毒机制。 NRF2 敲除细胞用于研究 ISL 的抗病毒活性是否需要 NRF2。抗细胞凋亡通过计算细胞死亡比率和评估病毒感染细胞中促炎细胞因子的表达，进一步测量了 ISL 的抗炎活性。此外，我们通过测量VSV感染小鼠模型的存活率、体重、组织学分析、病毒载量和细胞因子表达来评估ISL的体内抗病毒效果。
结果：我们的数据表明，ISL 在体外有效抑制 VSV、H1N1、HSV-1 和 EMCV 复制。在 NRF2 缺陷细胞中，ISL 的抗病毒活性可能会部分受损。 ISL 抑制病毒诱导的细胞死亡和促炎细胞因子。最后，我们发现 ISL 治疗通过降低体内病毒滴度和抑制炎症细胞因子的表达来保护小鼠免受 VSV 感染。
结论：这些发现表明 ISL 具有抗病毒和抗病毒作用-病毒感染中的炎症作用，这与其激活NRF2信号传导的能力有关，这表明ISL有潜力作为NRF2激动剂治疗病毒性疾病。