迷迭香酸作为有效的流感神经氨酸酶抑制剂：体外和计算机研究。
摘要来源：Curr顶级医学化学。 2020；20(23):2046-2055。 PMID：31738149
摘要作者：Panupong Mahalapbutr、Mattaun Sangkhawasi、Jirayu Kammarabutr、Supakan Chamni、Thanyada Rungrotmongkol
文章隶属关系：Panupong Mahalapbutr
摘要：背景：神经氨酸酶（NA）是流感病毒表面发现的一种主要糖蛋白，是预防和治疗流感病毒感染的重要靶点。最近，据报道，几种植物源多酚，特别是咖啡酸类似物，对 NA 具有抑制活性。
目的：在此，我们旨在研究抗流感NA行为与已知的 NA 抑制剂奥司他韦相比，咖啡酸及其羟基肉桂酸酯类似物、迷迭香酸和丹酚酸 A 的活性。
方法：体外基于 MUNANA 的 NA 抑制测定用于评估三种感兴趣的羟基肉桂酸化合物对流感 NA 酶的抑制活性。随后，采用全原子分子动力学 (MD) 模拟和结合自由能计算来阐明蛋白质-配体络合的结构见解。
结果：<与咖啡酸（IC50 为 0.81 μM）和丹酚酸 A（IC50>1μM）相比，迷迭香酸对 NA 显示出最高的抑制活性，IC50 为 0.40μM。从 100 ns MD 模拟来看，迷迭香酸/NA 复合物的结合亲和力、热点残基和氢键形成均高于咖啡酸/NA 模型，其中它们的摩尔数电子络合主要由静电引力和几个带电残基（R118、E119、D151、R152、E227、E277 和 R371）形成的氢键驱动。值得注意的是，迷迭香酸的苯基环和苯乙酸环上的两个羟基在通过牢固形成的氢键稳定 NA 方面发挥着至关重要的作用。
结论：我们的研究结果揭示了迷迭香酸作为先导化合物进一步开发潜在流感 NA 抑制剂的潜力。