Sinensetin 通过抑制 NF-κB 和 MAPK 信号传导来抑制流感病毒引发的炎症。
摘要来源:BMC Complement Med Ther。 2020 年 5 月 5 日;20(1):135。 Epub 2020 年 5 月 5 日。PMID:32370749
摘要作者:李家顺、杰翔、梁晓丽、陈子宇、谢培芳、潘西平、周北贤、李静
文章所属单位:李家顺 p>摘要:
背景:感染甲型流感病毒 (IAV) 的人类呼吸系统会引发强烈的促炎症反应,导致严重疾病甚至死亡。目前,临床上可用于对抗 IAV 相关肺炎的免疫调节剂有限。 Sinensetin,一种多甲氧基具有五个甲氧基的基化黄酮已被发现具有抗血管生成、抗炎和抗糖尿病活性。然而,sinensetin 对 IAV 引发的促炎症反应的影响仍不清楚。本研究旨在探讨青荠素对IAV感染的A549细胞的抗炎作用及相应的可能机制。
方法:
方法:采用MTT和LDH法检测sinensetin对A549细胞的细胞毒作用。在 A549 细胞中,使用携带高斯荧光素酶报告基因感染的工程化、具有复制能力的甲型流感病毒,测定了青荠素对甲型流感病毒的抗病毒活性。通过 qRT-PCR、Luminex 检测、ELISA 和 Western blot 测定了紫菀素对甲型流感病毒引发的炎症反应的影响。
结果:
结果: span>我们的结果表明,sinensetin d不表现出针对 A/PR/8/34 (H1N1) 的抗病毒活性。同时,sinensetin 治疗显着降低了 IAV 诱导的促炎介质在 mRNA 和蛋白质水平的表达,包括 IL-6、TNF-α、IP-10、IL-8 和 MCP-1。此外,由 IAV 感染上调的环氧合酶 (COX)-2 和下游产物前列腺素 E (PGE) 的水平被紫菀素显着抑制。机制研究表明,使用 TNF-α (20ng/mL) 或 H1N1 流感病毒刺激的 NF-κB 报告稳定 HEK293 细胞系,sinensetin 治疗可抑制 NF-κB 转录活性。此外,sinensetin 消除了 H1N1 流感病毒诱导的 NF-κB、ERK1/2 MAPK 和 p38 MAPK 信号传导激活。
结论:<总的来说,我们的结果表明,sinensetin 具有通过灭活 NF-κB、ERK1/2 MAPK 和 p38 MAP 来减弱 IAV 引发的促炎症反应的潜在能力K信号,这表明sinensetin可能是治疗H1N1流感病毒感染的有前景的候选药物。