熊果酸通过调节 miR-34c-5p/TLR5 轴抑制 A549 细胞中甲型流感病毒引发的炎症和氧化应激。
摘要来源：细胞因子。 2022 年 9 月；157:155947。 Epub 2022 年 7 月 1 日。PMID：35780710
摘要作者：魏兴、兰玉英、农志飞、李崇进、冯志琼、梅小平、翟阳、邹敏
文章所属单位：魏兴摘要：
背景：熊果酸（UA）是一种五环三萜类化合物，具有广泛的抗肿瘤、抗炎、降血压及其他药理作用。本研究研究了 UA 在甲型流感病毒 (IAV) 处理的 A549 细胞中的生物学作用和调控机制。
方法：UA 对经 IAV 处理或未经 IAV 处理的 A549 细胞的细胞毒性影响分别为使用 MTT 和 LDH 测定法测定。通过 RT-qPCR、ELISA、DCFH-DA 探针和比色测定来测量 IAV 处理的 A549 细胞的炎症反应和氧化应激。进行双荧光素酶测定以验证 miR-34c-5p 和 TLR5 之间的分子相互作用。通过MSP实验检测启动子甲基化。通过蛋白质印迹对甲基化相关蛋白进行定量。通过 TCID 和蛋白质印迹分析评估病毒复制。
结果：UA 显着改善 IAV 触发的细胞损伤和炎症反应，通过提高细胞活力、ROS 水平以及 SOD 和 GSH-Px 活性，但降低 LDH、MDA 和 TCID 值以及病毒相关蛋白 (NP) 和细胞因子（TNF-α、IL- 1β、IL-6 和 IL-18）。此外，UA 通过抑制 DNMT 介导的甲基化来促进 miR-34c-5p 表达。 TLR5被证实是直接目标miR-34c-5p 的表达，并且可以被 UA 下调。救援实验表明，沉默 miR-34c-5p 会减弱 UA 在 IAV 处理的 A549 细胞中的调节作用。
结论：我们的数据阐明，UA 通过调节 miR-34c-5p/TLR5 轴，减弱 A549 细胞中 IAV 引发的炎症反应和氧化应激，表明 UA 在 IAV 诱导的肺炎中发挥保护作用。