B6C3F1 小鼠中 2-丁氧基乙醇致瘤性及其与人类风险评估相关性的研究综述。
摘要来源：J Toxicol Environ Health B Crit Rev. 2004 Sep - 10 月；7(5)：385-98。 PMID：15371241
摘要作者：Rodney Boatman、Richard Corley、Trevor Green、James Klaunig、Mark Udden
文章所属单位：健康与环境实验室，伊士曼柯达公司，罗彻斯特，纽约 14652-6272，美国。 [email protected]
摘要：美国国家毒理学项目 (NTP) 已完成大鼠和小鼠 2-丁氧基乙醇 (BE) 为期 2 年的吸入暴露试验。这篇综述涉及这些研究中最重要的发现，并描述了 BE 介导的机制方面的最新研究小鼠肿瘤发生及其与人类的相关性。 B6C3F1 小鼠中两种肿瘤类型增加，导致对致癌性的“一些证据"进行分类：雄性小鼠的肝血管肉瘤和雌性小鼠的前胃肿瘤（主要是良性乳头状瘤）。迄今为止收集的研究结果表明，BE 的肿瘤发生是通过间接机制产生的。特别是，雄性小鼠肝脏血管肉瘤的发生与红细胞溶血和该器官中铁沉积后的氧化损伤有关。小鼠口服BE至600 mg/kg/d，持续长达90天，会导致库普弗细胞和肝细胞中铁（Perls染色）的剂量相关增加，增加内皮细胞中的DNA合成，并增强氧化损伤。此外，单独的铁，而不是BE或BAA，负责在培养的大鼠或小鼠肝细胞中产生氧化损伤。雌性小鼠前胃肿瘤这很可能是长期暴露引起的刺激以及代偿性增生和随后的肿瘤促进的结果。这一机制得到了研究的支持，这些研究表明，多种暴露途径后，小鼠前胃组织和胃内容物中BE和BAA的水平升高，给予BE和BAA后前胃上皮细胞的细胞毒性和细胞增殖，以及雌性前胃组织容量的增加小鼠将BE代谢为更具刺激性的代谢物BAA。本文总结了多项体内和体外研究的结果，旨在阐明小鼠 BE 致瘤的潜在机制，并讨论这些研究与人类风险的相关性。