咖啡对大鼠体内膳食致癌物 2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶代谢相关酶的影响。
摘要来源：体外细胞开发生物动画。 2010 年 11 月 17 日。Epub 2010 年 11 月 17 日。PMID：12732453
摘要作者：Robert J Turesky、Janique Richoz、Anne Constable、Kellie D Curtis、Karen H Dingley、Kenneth W Turteltaub
文章隶属关系：Division of化学，国家毒理学研究中心，3900 NCTR Road, Jefferson, AR 72079, USA。 [email protected]
摘要：咖啡的作用研究了膳食致癌物 2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶 (PhIP) 的代谢和遗传毒性。咖啡降低了 Ames r 中 PhIP 的细菌致突变性通过抑制细胞色素 P450 1A2 (CYP1A2) 进行外翻测定，细胞色素 P450 1A2 是参与 PhIP 代谢激活的关键酶。当将咖啡作为饮食的一部分（0、1 或 5% w/w）给予雄性 Fischer-344 大鼠两周时，咖啡会影响参与 PhIP 代谢的肝酶的表达。在 5% 咖啡处理组中，咖啡使 CYP1A2 的表达增加了 16 倍，这种诱导效应的大约一半归因于咖啡因。咖啡还增加了参与 PhIP 解毒的酶的表达。观察到谷胱甘肽 S-转移酶 α 的表达增加了 2 倍，对硝基苯酚的 UDP-葡萄糖醛酸基转移酶 (UGT) 活性增加了 2 倍，而基因毒性代谢物 2-羟基氨基的 N(2)-和 N3-葡萄糖醛酸化经 5% 咖啡处理的 -1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶 (HONH-PhIP) 比对照组增加了 1.3 倍。以 N(2)-和 N3-葡萄糖苷酸结合物形式从尿液中消除的 PhIP（0.75 mg/kg，24 小时）的量与对照大鼠相比，5% 咖啡处理组的 HONH-PhIP 分别增加了 1.8 倍和 2.5 倍，表明 PhIP 的 N-氧化率或 HONH-PhIP 的 N-葡萄糖醛酸化率增加。尽管 CYP1A2 具有强烈诱导作用，但结肠和胰腺中的 PhIP-DNA 加合物形成没有增加，而肝脏加合物比对照动物减少了 50%。这些数据表明，咖啡在体内抑制PhIP N-氧化和随后的DNA损伤的作用比其诱导PhIP N-羟基化的作用更重要。