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接触抗癌药物可能导致小鼠跨代基因组不稳定。
摘要来源：Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 年 2 月 21 日；109(8):2984-8。 Epub 2012 年 1 月 30 日。 PMID：22308437
摘要作者：Colin D Glen、Yuri E Dubrova
文章所属机构：莱斯特大学遗传学系，Leicester LE1 7RH，英国。
摘要：人类接触抗癌药物的遗传影响仍知之甚少。为了确定暴露于抗癌药物是否不仅会导致接受治疗的动物的种系发生突变，还会导致其后代的突变率发生改变，我们评估了接受治疗的雄性小鼠的后代的突变率三种常用的化疗药物：环磷酰胺、丝裂霉素C和丙卡巴肼。父亲暴露的剂量大约相当于临床使用的剂量。使用单分子 PCR，在从接受治疗的雄性后代的精子和骨髓中提取的 DNA 样本中确定了小鼠扩展的简单串联重复基因座 Ms6-hm 的突变频率。父亲接触这三种药物中的任何一种后，其后代的种系（精子）和骨髓中扩大的简单串联重复突变频率显着升高。这种观察到的跨代不稳定归因于来自暴露的父亲和未暴露的母亲的等位基因突变率升高，因此意味着全基因组的不稳定。我们的结果表明，父亲接触多种诱变剂可能会导致其后代出现跨代不稳定。我们的数据还提出了重要问题关于抗癌治疗幸存者的孩子的延迟跨代效应。