白皮杉醇对苯并[]芘诱导的人结肠上皮细胞 DNA 损伤的保护作用。
摘要来源：J Agric Food Chem。 2023 年 5 月 17 日；71(19):7370-7381。 Epub 2023 年 5 月 4 日。PMID：37142545
摘要作者：Chun-Han Chang、You-Tz Lien、Wei-Sheng Lin、Kalyanam Nagabhushanam、Chi-Tang Ho、Min-Hsiung Pan
文章所属单位：Chun-Han Chang
摘要：有证据表明，从食品加工中摄入多环芳烃 (PAH) 会诱发细胞 DNA 损伤反应，并导致结直肠癌 (CRC) 的发生。因此，防止细胞 DNA 损伤可能是预防 CRC 的有效策略。本研究中使用苯并[]芘 (B[]P) 作为 CRC 引发剂。与其他二苯乙烯类化合物相比，白皮杉酚 (PIC) 对 B[]P 诱导的细胞色素 P450 1B1 (CYP1B1)蛋白在NCM460正常人结肠上皮细胞中的表达。在 B[]P 诱导的 NCM460 细胞中，PIC 处理可减轻 DNA 迁移并增强 DNA 修复相关蛋白的表达，包括组蛋白 2AX (H2AX)、检查点激酶 1 (Chk1) 和 p53。 1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）测定、流式细胞术和酶联免疫吸附测定（ELISA）表明，PIC通过增加谷胱甘肽（GSH）含量和清除细胞内多余的反应物对NCM460细胞发挥抗氧化作用。 B[]P 诱导的氧物质 (ROS)。此外，PIC 抑制 B[]P 诱导的 CYP1B1 蛋白表达并刺激 miR-27b-3p 表达。通过激活核因子红细胞 2 相关，上调 II 相解毒酶，如烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADPH) 和醌氧化还原酶 1 (NQO1)，以及抗氧化酶血红素加氧酶 1 (HO-1)在 PIC 处理的小鼠中观察到因子 2 (Nrf2) 通路团体。我们的结果表明，PIC 是一种潜在的 CRC 阻断剂，因为它能够减轻 DNA 损伤、减少细胞内 ROS 产生、调节 B[]P 的代谢和解毒，并在 B[]P 诱导中激活 Nrf2 信号通路NCM460细胞。