范可尼贫血/BRCA 途径抑制剂对顺铂的化学增敏。
摘要来源:Mol Cancer Ther。 2006 年 4 月;5(4):952-61。 PMID:16648566
摘要作者:Deborah Chirnomas、Toshiyasu Taniguchi、Michelle de la Vega、Ami P Vaidya、Maria Vasserman、Anne-Renee Hartman、Richard Kennedy、Rosemary Foster、Jennifer Mahoney、Michael V Seiden、Alan D DAndrea
文章所属机构:Department of Radiation Oncology, Dana-Farber Cancer Institute,Harvard Medical School, 44 Binney Street, Boston, MA 02115, USA。
摘要:顺铂耐药发生于至少部分是通过范可尼贫血 (FA)/BRCA 途径的功能,这是修复顺铂交联所需的 DNA 损伤反应途径。在当前的研究中,我们设计了一种基于细胞的筛选策略,以鉴定 FA/BRCA 途径的小分子抑制剂假设此类分子可以恢复对铂剂的敏感性。我们鉴定了四种抑制剂,包括三种蛋白激酶抑制剂(渥曼青霉素、H-9 和 alsterpaullone)和一种抑制 FA/BRCA 途径的天然化合物(姜黄素)。我们发现,姜黄素(一种通常被认为是安全的化合物)可以抑制 FANCD2 蛋白的单泛素化,正如筛选所预测的那样,从而通过细胞凋亡使卵巢和乳腺肿瘤细胞系对顺铂敏感。我们相信这项研究展示了一种有效、高通量的方法来鉴定可能使癌细胞对 DNA 损伤化疗敏感的新化合物。