葫芦巴碱是一种植物来源的生物碱，通过调节磷酸肌醇 3-激酶-Akt-Nrf2 信号轴，防止原代人真皮成纤维细胞和 BALB/c 小鼠中紫外线 B 诱导的氧化性 DNA 损伤。
摘要来源：Exp Gerontol。 2023 年 1 月；171:112028。 Epub 2022 年 11 月 13 日。PMID：36384201
摘要作者：Malik A Tanveer、Haroon Rashid、Lone A Nazir、Sajida Archoo、Naiku H Shahid、Gupta Ragni、Sheikh A Umar、Sheikh A Tasduq
文章隶属关系：Malik A Tanveer
摘要：背景：DNA 是 UV-B 辐射引起的皮肤光损伤的主要目标和原因90% 的非黑色素瘤皮肤癌。
方法：原代 HDF在有或没有 TG 的情况下接受 UV-B 曝光 (10 mJ/cm) 24 小时。通过生化研究、荧光显微镜检查和蛋白质表达研究，分析细胞存活、细胞形态、氧化应激和 DNA 损伤反应标记物，评估 UV-B 暴露和 TG 处理的效果。在体内研究中，TG 预处理的 BALB/c 小鼠每周隔日接受 180 mJ/cm2 UV-B 剂量照射三次，持续四个月，然后局部应用不同浓度的 TG。 UV-B照射引起的光损伤及其处理通过物理和形态外观并分析皮肤的氧化应激和 DNA 损伤反应标记来研究 TG 局部治疗的改善效果。
结果：<我们发现 TG 显着减轻了 HDF 中 UV-B 诱导的细胞死亡效应。 TG 通过调节 DNA 损伤关键蛋白标记物（包括 P53、ATM、ATR、ϒHAX、Chk1 和 Chk2）的表达谱，保护 HDF 细胞和 BALB/c 小鼠免受 UV-B 诱导的 DNA 损伤。我们发现，TG 通过减轻 CPD 诱导、减少 TUNEL 阳性细胞的数量以及降低免疫细胞化学中 DNA 损伤标记蛋白 ϒHAX 的表达水平，为 UV-B 照射的 HDF 提供基因保护。此外，我们发现 TG 通过激活 PI3K-AKT-Nrf2 信号通路来防止 UVB 诱导的氧化应激。在使用 PI3K 抑制剂 LY294002 时，我们发现与仅 UV-B 处理相比，ϒHAX 和 p-P53 的表达显着增加，表明TG通过PI3K-AKT-Nrf2信号通路介导针对UV-B辐射的基因保护。
结论：目前的研究首次提出了 TG 对 UV-B 诱导的氧化性 DNA 损伤的光保护作用，并提供了其机制见解，并为 TG 作为潜在的 UV-B 治疗剂和药妆剂继续发展提供了强有力的证据-引起的皮肤光损伤疾病。