Zerumbone 在 HepG2/C3A 细胞中诱导 DNA 损伤、G/M 停滞和细胞死亡时的差异 mRNA 表达。
摘要来源：Toxicol In Vitro。 2022 年 12 月；85:105474。 Epub 2022 年 9 月 16 日。PMID：36122806
摘要作者：Débora Berbel Lirio Rondina、Luan Vitor Alves de Lima、Matheus Felipe da Silva、Thalita Alves Zanetti、Ingrid Felicidade、Lilian Areal Marques、Giuliana Castello Coatti、Mario Sergio Mantovani
文章归属：Débora Berbel Lirio Rondina
摘要：Zerumbone (ZER) 是一种具有抗氧化和抗增殖特性的植物化学物质。本研究评估了ZER联合化疗药物的细胞毒性以及HepG2/C3A细胞中与细胞周期、细胞死亡、外源代谢、DNA损伤和内质网（ER）应激相关的mRNA基因的表达。 ZER 具有细胞毒性（IC50，44.31 μM）。 ZER诱导的细胞凋亡这种现象与 BBC3 和 ERN1 上调（ER 应激）有关，其抗增殖作用可归因于 MYC、IGF1 和 NF-kB mRNA 抑制。 ZER 诱导的 G/M 停滞和 DNA 损伤与细胞周期 (CDKN1A) 和 DNA 损伤 (GADD45A) 基因的 mRNA 表达相关。 CYP1A2和CYP2C19 mRNA表达增加提示ZER代谢，CYP1A1和CYP2D6表达减少表明ZER在细胞内作用时间更长，增强其药理作用。 ZER 下调 TP53、PARP1、BIRC5（细胞凋亡）和 MAP1LC3A（自噬）。在细胞凋亡测定中，与 ZER 联合治疗的数据表明具有拮抗作用。在细胞毒性测定中，与ZER联合治疗的数据表明对顺铂有协同作用，对阿霉素和5-氟尿嘧啶有拮抗作用。因此，ZER 具有在化疗中应用的潜力，因为它可以调节 mRNA 靶标。然而，与其他化疗药物联合使用时，它可能无法达到预期的效果代理。