空气中的颗粒物通过破坏纺锤体组装检查点 (SAC) 来诱导有丝分裂滑移和染色体错误分离。
摘要来源：Chemosphere。 2019 年 7 月 1 日；235:794-804。 Epub 2019 年 7 月 1 日。PMID：31280048
摘要作者：Miguel Santibáñez-Andrade、Yesennia Sánchez-Pérez、Yolanda I Chirino、Rocío Morales-Bárcenas、Luis A Herrera、Claudia M García-Cuellar
文章隶属关系：Miguel Santibáñez-Andrade
摘要：颗粒物 (PM) 是肺癌发生的危险因素，染色体错误分离和细胞周期破坏是触发肿瘤发生的关键细胞事件。我们的目的是研究PM（空气动力学直径≤10μm的PM）对有丝分裂停滞和染色体分离的影响，评估人肺A549腺癌细胞系中纺锤体组装检查点（SAC）蛋白动态。对于第三为此，将同步细胞暴露于 PM 24 小时以获得微核 (MN) 和三核 (TN) 细胞的频率。然后，分析 PM 暴露后有丝分裂停滞的效率。为了阐明 PMin 染色体分离的影响，评估了必需 SAC 蛋白的水平和亚细胞定位。结果表明，暴露于PM的A549细胞表现出MN和TN细胞的增加以及有丝分裂指数和G2/M期的减少。用 PM 处理的 A549 细胞显示 MDC1 和 NEK2 的蛋白水平降低（分别为 38% 和 35%），这是 MAD2 募集到动粒、MAD2 和 BUBR1、SAC 效应器（分别为 25% 和 18%）以及 CYCLIN B1 所需的，G2/M 阶段需要 (35%)。此外，PM 暴露会增加 AURORA B 和 SURVIVIN 的水平，这是通过染色体微管附着错误激活 SAC 所需的（分别为 85% 和 74%）。我们认为 PM 由于 MAD2 位点的改变而导致有丝分裂滑移化。因此，PM 通过改变 SAC 蛋白水平导致染色体分离不充分和有丝分裂停滞缺陷，使 A549 细胞易出现染色体不稳定，这是癌症中观察到的常见特征。