组蛋白甲基转移酶 Setd7 通过异硫氰酸苯乙酯和熊果酸调节人前列腺癌细胞中的 Nrf2 信号通路。
摘要来源：Mol Nutr Food Res。 2018 年 1 月 30 日。Epub 2018 年 1 月 30 日。PMID：29383876
摘要作者：王超、舒利民、张成跃、李文吉、吴仁义、郭跃、杨雨清、孔阿五
文章所属单位：王超
摘要：范围：本研究旨在探讨含有赖氨酸甲基转移酶的表观遗传调节剂SET结构域的作用7 (Setd7) 调节前列腺癌 (PCa) 细胞中的抗氧化剂 Nrf2 通路，并检测了两种植物化学物质异硫氰酸苯乙酯 (PEITC) 和熊果酸 (UA) 的作用。
方法和结果：慢病毒介导的 Setd7 shRNA 敲低LNCaP 和 PC-3 细胞中的 Nrf2 下游靶标的表达降低，例如 NAD(P)H：醌氧化还原酶 1 (Nqo1) 和谷胱甘肽 S-转移酶 theta 2 (Gstt2)。 Setd7的下调降低了PCa细胞的软琼脂集落形成能力。 Setd7 的敲低增加了活性氧 (ROS) 的产生。此外，Setd7 敲低减弱了响应 HOchallenge 的 Nqo1 和 Gstt2 表达，而在彗星实验中观察到 Setd7 敲低细胞中 DNA 损伤增加。有趣的是，Setd7 表达可以由膳食植物化学物质 PEITC 和 UA 诱导。染色质免疫沉淀 (ChIP) 检测显示，Setd7 敲除降低了 Nrf2 和 Gstt2 启动子区域中 H3K4me1 的富集，而 PEITC 和 UA 处理则提高了富集。
结论：总而言之，这些结果表明 Setd7 敲低降低了 Nrf2 和 Nrf2 靶基因的表达，并且 PEITC 和 UA 诱导ce Setd7 表达，激活 Nrf2/抗氧化反应元件 (ARE) 信号通路并保护 DNA 免受氧化损伤。本文受版权保护。保留所有权利。