槲皮素通过改变细胞色素 P-450 1A1 基因表达来抑制人 Hep G2 细胞中苯并[a]芘诱导的 DNA 加合物。
摘要来源:Nutr Cancer。 1999;35(2):175-9。 PMID:10693172
摘要作者:Z C Kang、S J Tsai、H Lee
文章所属单位:中华民国台中市中山医学牙科学院毒理学研究所。
摘要:槲皮素是最丰富的天然黄酮类化合物之一。据估计,日常饮食中消耗了大约 25-50 毫克槲皮素。槲皮素对膳食致癌物的化学预防作用已在动物模型中得到深入研究。然而,有关分子机制的知识仍然有限。在本研究中,使用人肝癌 Hep G2 细胞系来研究槲皮素如何预防苯并[a]芘 (B[a]P) 诱导的 DNA 加合物。的H在存在或不存在槲皮素的情况下,用 10 microM B[a]P 处理 ep G2 细胞 18 小时。通过 32P 标记后评估,DNA 加合物水平在槲皮素处理后呈剂量依赖性下降。细胞色素 P-450 1A1 (CYP1A1) 和谷胱甘肽 S-转移酶的参与已被充分证明在 B[a]P 诱导的 DNA 损伤的调节中。从两种酶活性的测定来看,槲皮素对 CYP1A1 连接的乙氧基试卤灵 O-脱烷基酶活性的抑制作用比谷胱甘肽 S-转移酶活性更有效。为了阐明分子机制,使用逆转录酶-聚合酶链反应和蛋白质印迹来评估槲皮素降低 CYP1A1 酶活性是否是由于 CYP1A1 转录或 mRNA 稳定性的改变而介导的。结果表明,槲皮素显着抑制 B[a]P 诱导的 CYP1A1 mRNA 和蛋白表达。根据这些发现,我们得出结论,槲皮素可抑制 B[a]P 诱导的 DNA 损伤通过改变 CYP1A1 基因表达在人 Hep G2 细胞中发挥作用。因此,我们认为膳食中的槲皮素可能对化学致癌作用具有长期预防作用,特别是对于饮食富含水果和蔬菜的人来说。