使用萝卜硫素重复 Nrf2 刺激可保护成纤维细胞免受电离辐射。
摘要来源:Toxicol Appl Pharmacol。 2014 年 5 月 1 日;276(3):188-94。 Epub 2014 年 3 月 3 日。PMID:24603300
摘要作者:Sherin T Mathew、Petra Bergström、Ola Hammarsten
文章所属单位:Sherin T Mathew
摘要:大多数细胞毒性是由电离辐射是由自由基诱导的 DNA 双链断裂介导的。萝卜硫素介导的转录因子 Nrf2 的激活可将细胞免受自由基的保护作用增强数倍,该转录因子调节 50 多个参与反应物质和自由基解毒的基因。在这里,我们报告重复萝卜硫素治疗增加了原代人类皮肤成纤维细胞的放射抗性。细胞要么用萝卜硫素处理一次四小时,要么用四小时处理在辐射暴露前连续三天重复检查。与用萝卜硫素处理一次的细胞相比,接受重复萝卜硫素处理的成纤维细胞显示出更明显的 Nrf2 调节 mRNA 的剂量依赖性诱导,并且辐射诱导的自由基量减少。此外,通过γ-H2AX焦点测量的辐射诱导的DNA双链断裂在重复萝卜硫素处理后减弱。结果,通过 5-乙炔基-2-脱氧尿苷 (EdU) 测定测量的细胞对电离辐射的保护增强了,特别是在暴露于重复萝卜硫素处理的细胞中。萝卜硫素治疗无法保护 Nrf2 敲除小鼠胚胎成纤维细胞,表明萝卜硫素诱导的放射保护是 Nrf2 依赖性的。此外,重复萝卜硫素处理的放射防护作用是剂量依赖性的,在 10 uM 时效果最佳,而较低和较高的浓度都会导致较低水平的放射防护。保护。我们的数据表明,Nrf2 系统可以经过训练以提供进一步的保护,免受根本性损害。