摘要标题：
他莫昔芬和雌激素在 DNA 修复缺陷细胞中诱导广泛的染色体断裂。
摘要来源：Cancer Res。 2004 年 5 月 1 日；64(9):3144-7。 PMID：15126352
摘要作者：Aki Mizutani、Takashi Okada、Shinya Shibutani、Eiichiro Sonoda、Helfrid Hochegger、Chikako Nishigori、Yoshiki Miyachi、Shunichi Takeda、Mitsuyoshi Yamazoe
文章归属：放射遗传学系研究生日本京都京都大学医学院。
摘要：他莫昔芬 (TAM) 具有抗雌激素活性，广泛用于治疗或预防乳腺癌。然而，它对人类子宫和大鼠肝脏也具有致癌性，凸显了其作用的深刻复杂性。为了探索 TAM 诱导突变的分子机制，我们分析了该药物对基因破坏的鸡 B 淋巴细胞 (DT40) 克隆的影响精通各种 DNA 修复途径。 Rad18、Rev3 和 Polkappa 参与跨损伤 DNA 合成 (TLS)，这有助于从受损模板链上的复制块中恢复。发现 TLS 缺陷的 DT40 细胞对 TAM 过敏，表现出染色体断裂增加。此外，这些突变体还对 4-羟基雌二醇（雌激素的生理代谢物）过敏。这些数据表明 TLS 对预防 TAM 和雌激素造成的染色体断裂有贡献，因此表明这种容易出错的 DNA 合成是这些药物诱导突变的基础。