虫草素通过抑制 VEGF 来抑制胸主动脉瘤血管炎症、细胞凋亡和动脉平滑肌细胞氧化应激。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2023 年 3 月；116:109759。 Epub 2023 年 1 月 31 日。PMID：36731150
摘要作者：周明和、查正标、郑志、潘友民
文章所属单位：周明和
摘要：背景：胸主动脉瘤（TAA）是一种常见且严重的血管疾病，炎症、细胞凋亡和氧化应激与病情进展密切相关。虫草素是一种来自蛹虫草的生物活性化合物，具有抗炎和抗氧化活性。本研究旨在探讨虫草素在 TAA 中的作用和机制。
方法：T胸主动脉血管周围注射氯化钙（CaCl），人主动脉平滑肌细胞（HASMC）与血管紧张素II（Ang II）一起孵育，分别在体内和体外模拟TAA模型。通过苏木精和伊红（HE）染色、免疫组织化学（IHC）、免疫荧光（IF）、蛋白质印迹、生化测试、细胞计数试剂盒-8（CCK-8）和末端脱氧核苷酸转移酶探讨虫草素在TAA中的作用和机制。脱氧尿苷三磷酸 (dUTP) 缺口末端标记 (TUNEL) 测定。
结果：虫草素改善了 CaCl 诱导的动脉瘤改变主动脉组织正常波状弹性结构的消失、大鼠TAA发生率和胸主动脉直径以及Ang II诱导HASMCs的细胞活力。虫草素逆转 CaCl 诱导的 cleaved caspase 9、cleaved caspase 3、白细胞介素 (IL)-6、肿瘤的相对蛋白表达体内坏死因子 (TNF)-α 和 IL-1β，以及谷胱甘肽 (GSH)、丙二醛 (MDA) 和活性氧 (ROS) 的相对水平，或体外血管紧张素 II 诱导的这些变化。从机械角度来看，虫草素降低了 Ang II 诱导的 HASMC 中血管内皮生长因子 (VEGF)、VEGF 受体 2 (VEGFR2)、分化簇 31 (CD31) 和内皮一氧化氮合酶 (eNOS) 的相对蛋白表达。相应地，VEGF的过度表达使凋亡、炎症和氧化应激等相关指标水平升高，这些指标与Ang II诱导的HASMCs中虫草素孵育产生拮抗作用。
结论：虫草素通过抑制VEGF而抑制TAA的凋亡、炎症和氧化应激。