D-柠檬烯调节炎症、氧化应激和 Ras-ERK 通路，抑制小鼠皮肤肿瘤发生。
摘要来源：Hum Exp Toxicol。 2012 年 8 月；31(8):798-811。 Epub 2012 年 2 月 8 日。PMID：22318307
摘要作者：SC Chaudhary、MS Siddiqui、M Athar、M Sarwar Alam
文章所属单位：SC Chaudhary
摘要：D-柠檬烯，一种常见的单萜已被证明具有抗增殖、诱导细胞凋亡和化学预防作用。在本研究中，我们研究了 D-柠檬烯对 7,12-二甲基苯并[a]蒽 (DMBA) 引发的生长和 12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯 (TPA) 促进的皮肤肿瘤发展的影响。我们发现，对小鼠皮肤进行 D-柠檬烯（50 和 100 毫克/千克体重）处理可显着减少 TPA 诱导的 (a) 水肿和增生 (p<0.001)； (b)环氧合酶-2的表达； (c) 奥尼你的脱羧酶活性（p<0.001）； (d) [(3)H]胸苷掺入 DNA (p<0.001)。此外，D-柠檬烯的治疗有效恢复了经TPA处理的小鼠皮肤中还原型谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽还原酶、谷胱甘肽S-转移酶、过氧化氢酶和丙二醛的产生水平。在一项两阶段皮肤肿瘤发生研究中，与 DMBA/TPA 治疗的小鼠相比，D-柠檬烯显着降低了肿瘤负荷 (p<0.005) 和肿瘤发生率。 D-柠檬烯治疗还将肿瘤发展的潜伏期从 4 周延长至 9 周。 D-柠檬烯处理降低了 DMBA/TPA 诱导的肿瘤中 Ras、Raf 的表达水平以及细胞外信号调节蛋白激酶 1/2 的磷酸化。在用 D-柠檬烯处理的小鼠肿瘤组织中还观察到 Bcl-2 表达减少和 Bax 表达增加。综上所述，我们的研究结果表明，D-柠檬烯可能通过抑制作用发挥其化学预防活性。在小鼠模型中，TPA 介导的 DMBA 诱导皮肤癌过程中，炎症、氧化应激和 Ras 信号传导以及促凋亡状态的诱导。