二烯丙基三硫化物通过抑制线粒体裂变抑制血管紧张素 II 诱导的血管重塑。
摘要来源：心血管药物治疗。 2020 年 10 月；34(5):605-618。 PMID：32564303
摘要作者：陆兆阳、齐佳、杨斌、曹慧丽、王瑞英、王宣、池瑞芳、郭春玲、杨志明、慧敏刘宝丽
文章归属：陆朝阳
摘要：目标：我们已经展示了此前，二烯丙基三硫化物 (DATS) 可改善高血糖诱导的内皮细胞凋亡和糖尿病小鼠模型中的线粒体裂变和氧化应激。本研究的目的是调查 DATS 是否减轻 Ang II 诱导的血管平滑肌细胞 (VSMC) 表型转换和血管重塑，如果是的话，确定潜在的分子事件。
方法：雄性C57BL/6小鼠通过皮下连续2周的Ang II输注建立血管重塑模型。渗透泵。给动物腹膜内注射DATS或媒介物。评估生理参数、血管形态和分子标记。对于体外研究，使用或不使用 DATS 预处理 VSMC 1 小时，然后用 Ang II 刺激，并测量 VSMC 的线粒体形态和表型转换。
结果：在原代小鼠 VSMC 中，我们发现 Drp1 依赖性线粒体裂变调节线粒体活性氧 (mtROS) 的产生，最终促进 Ang II 诱导的 VSMC 增殖、迁移和表型交换。此外，Ang II 被发现上调 Rho 相关卷曲线圈蛋白激酶 1 (ROCK1)，后者调节线粒体裂变通过磷酸化 Drp1 进行 VSMC 表型转换。然而，Ang II 的生物学效应被 DATS 消除了。与 VSMC 中的作用一致，我们发现 DATS 显着减轻了 Ang II 诱导的血管重塑动物模型中的线粒体裂变、VSMC 分化和血管壁增厚，而血管重塑受 ROCK1/Drp1 信号调节。
结论：我们的研究结果表明，DATS 通过以 ROCK1 依赖性方式抑制 Drp1 介导的线粒体裂变来减轻 Ang II 诱导的血管重塑。< /跨度>