硫氧还蛋白与葡萄籽原花青素提取物在高血糖期间的抗细胞凋亡作用有关。
摘要来源：Mol Med Rep. 2017 Nov ;16(5):7731- 7737. Epub 2017 年 9 月 18 日。PMID：28944891
摘要作者：任翔、陆河源、王妮娜、张成宏、季云鹏、崔世奇、董一尘、杨开元、杜梦怡、刁凤生、孔力
文章单位：任翔
摘要：糖尿病视网膜病变长期以来被认为是一种微血管疾病，然而，最近的研究表明，糖尿病视网膜病变也可能被认为是一种神经退行性疾病。阐明糖尿病视网膜病变发生的分子机制对于制定糖尿病患者的预防和治疗策略至关重要。在本研究中，葡萄籽原花青素提取物 (GSPE)上调硫氧还蛋白（Trx）的表达，以评估其作为预防和治疗神经退行性疾病（包括糖尿病视网膜病变）的新药物的潜力。苏木精和伊红染色观察视网膜神经元的形态，而流式细胞术和末端脱氧核苷酸转移酶2-脱氧尿苷、5-三磷酸缺口末端标记用于研究细胞凋亡。进行逆转录定量聚合酶链反应和蛋白质印迹分析来评估靶蛋白的 mRNA 和蛋白表达，以研究潜在的分子机制。在体内，发现糖尿病小鼠的感光细胞受损，但经过 GSPE 治疗后，该过程可以受到抑制。在体外，当前研究的结果表明，在高血糖培养条件下，78 kDaglucose 调节蛋白（一种内质蛋白）的表达网状应激标记物上调。此外，Trx表达下调，细胞凋亡增强。值得注意的是，GSPE 治疗可抑制高血糖引起的神经退行性过程。然而，在高血糖条件下，与单独使用 GSPE 治疗相比，Trx 抑制剂 PX12 与 GSPE 联合治疗被证明可增强细胞凋亡。此外，细胞凋亡信号调节激酶 (ASK) 1 和 Trx 相互作用蛋白 (Txnip) 的蛋白表达也因高血糖而上调，而 GSPE 可以抵消这种上调。总之，本研究结果表明 Trx 可能参与 GSPE 对高血糖诱导的细胞变性和凋亡的保护作用的机制。该分子机制还可能涉及抑制 Trx/ASK1/Txnip 的激活信号通路。