高葡萄糖和胰岛素增强乳腺癌衍生细胞中 uPA 表达、ROS 形成和侵袭性。
摘要来源：Cell Oncol (Dordr)。 2016 年 4 月 22 日。Epub 2016 年 4 月 22 日。PMID：27106722
摘要作者：Luis Antonio Flores-López、María Guadalupe Martínez-Hernández、Rubí Viedma-Rodríguez、Margarita Díaz-Flores、Luis Arturo Baiza-Gutman
文章隶属关系：Luis Antonio Flores-López
摘要：背景：越来越多的证据表明 2 型糖尿病与 2 型糖尿病的增加有关。患乳腺癌的风险。这种风险归因于高血糖、高胰岛素血症和慢性炎症。然而，迄今为止，人们对这种关联背后的机制知之甚少。在这里，我们研究了高葡萄糖和胰岛素对乳腺癌衍生细胞增殖的影响，变化、上皮间质转化 (EMT) 和侵袭性，及其与活性氧 (ROS) 产生和纤溶酶原激活系统的关系。
方法：使用3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑(MTT)、划痕法评估MDA-MB-231细胞增殖、迁移和侵袭能力。和基质胶transwell检测，分别。使用2,7-二氯二氢荧光素二乙酸酯测定ROS的产生。分别使用 qRT-PCR 和/或 Western blotting 测定评估 E-钙粘蛋白、波形蛋白、纤连蛋白、尿激酶纤溶酶原激活剂 (uPA)、其受体 (uPAR) 及其抑制剂 (PAI-1) 的表达。使用凝胶酶谱法测定 uPA 活性。
结果：我们发现高葡萄糖刺激 MDA-MB-231 细胞增殖，迁移和侵袭，以及间充质表达增加al 标记物（即波形蛋白和纤连蛋白）。同时施用胰岛素进一步增强了这些作用。在这两种情况下，发现侵袭和生长反应与 uPA、uPAR 和 PAI-1 表达增加以及活性 uPA 增加有关。通过使用等摩尔浓度的甘露醇可以排除高葡萄糖的渗透压影响。我们还发现，由高葡萄糖和胰岛素引起的所有变化都会被抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 减弱，因此依赖于 ROS 的产生。
结论：根据我们的数据，我们得出结论，高血糖和高胰岛素血症可以促进乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭。我们发现这些特征与间充质标志物波形蛋白和纤连蛋白的表达增加以及通过 ROS 介导的机制增加 uPA 表达和激活有关。