白皮杉醇通过诱导实验性糖尿病周围神经病变和高血糖诱导的神经毒性中的线粒体自噬和线粒体生物发生来促进神经保护。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2023 年 3 月；116:109793。 Epub 2023 年 2 月 1 日。PMID：36731149
摘要作者：Islauddin Khan、Kumari Preeti、Rahul Kumar、Dharmendra Kumar Khatri、Shashi Bala Singh
文章隶属关系：Islauddin Khan
摘要：Piceatannol (PCN) 是一种 SIRT1 激活剂，可调节多种氧化应激机制，并在各种炎症条件下具有抗炎潜力。然而，其在糖尿病周围神经病变（DN）中的作用仍不清楚。氧化应激和线粒体功能障碍是 DN 的主要影响因素。大量研究证明，sirtuin1 (SIRT1) 刺激可通过激活线粒体功能来恢复神经功能离子如线粒体生物发生和线粒体自噬。通过向雄性 Sprague Dawley (SD) 大鼠腹腔注射 55 mg/kg 剂量的链脲佐菌素 (STZ) 引发糖尿病神经病变 (DN)。通过使用水浸、Vonfrey 感觉计和 Randall Sellito 卡尺来评估机械、热痛觉过敏。使用 Power Lab 4sp 系统测量运动、感觉神经传导速度，而使用激光多普勒系统评估神经血流。为了诱导高血糖进行体外研究，对 Neuro2a 细胞应用高葡萄糖 (HG) (30 mM) 条件。在 5 µM 和 10 µM 剂量下，检查 PCN 在 SIRT1 和 Nrf2 激活中的作用。 HG 诱导的 N2A 细胞、活性氧暴露、线粒体超氧化物和线粒体膜电位通过 PCN 暴露得到恢复，并且它们的神经突生长得到增强。 SIRT1 活性增加诱导过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 共激活剂-1α（PGC-1α）指导线粒体生物发生通过白皮杉醇化。 SIRT1 激活还增强了 Nrf2 介导的抗氧化信号传导。我们的研究结果推断，PCN 给药可以通过增加 SIRT1 和 Nrf2 活性来抵消糖尿病大鼠和 HG 暴露的 N2A 细胞线粒体功能和抗氧化活性的下降。